Os corticosteróides são hormônios esteróides com potentes propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras, amplamente utilizados em praticamente todas as especialidades médicas para condições que envolvem inflamação, alergia e autoimunidade. Eles são classificados em glicocorticóides e mineralocorticóides com base em sua atividade receptora predominante, embora os derivados sintéticos apresentem vários graus de seletividade.
O que são corticosteróides?
Os corticosteróides são produzidos endogenamente no córtex adrenal e regulam vários processos fisiológicos, incluindo metabolismo, função imunológica, equilíbrio de fluidos e respostas ao estresse. Os glicocorticóides, como o cortisol, modulam o metabolismo dos carboidratos e suprimem a inflamação, enquanto os mineralocorticóides, como a aldosterona, regulam o equilíbrio eletrolítico e hídrico. Os corticosteróides sintéticos são projetados para maximizar os efeitos antiinflamatórios desejados e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos metabólicos e mineralocorticóides indesejáveis.
Mecanismo de Ação
Os corticosteróides exercem seus efeitos ligando-se ao receptor citoplasmático de glicocorticóides, que então se transloca para o núcleo e regula a transcrição genética. A transrepressão de fatores de transcrição pró-inflamatórios, como o fator nuclear kappa B e a proteína ativadora 1, reduz a produção de citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão e enzimas inflamatórias, incluindo ciclooxigenase-2 e fosfolipase A2. A transativação aumenta a síntese de proteínas antiinflamatórias como lipocortina-1 e I kappa B alfa.
Esses efeitos genômicos levam horas para se manifestarem plenamente, o que explica o atraso no início da ação terapêutica. Os rápidos efeitos não genômicos mediados por receptores associados à membrana também contribuem para a vasoconstrição imediata e redução da formação de edema. O índice terapêutico dos corticosteróides é limitado pela sua ampla gama de efeitos genômicos, que são responsáveis por ações terapêuticas e adversas.
Usos Terapêuticos
Os corticosteróides são usados por seus efeitos antiinflamatórios em condições que incluem asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico e distúrbios alérgicos. Eles são essenciais para prevenir e tratar a rejeição aguda de enxertos em transplantes e controlar hepatite autoimune, síndrome nefrótica e doenças inflamatórias da pele. Corticosteróides em altas doses são críticos na anafilaxia, exacerbações graves de asma e edema cerebral.
Prednisona e prednisolona são glicocorticóides de ação intermediária amplamente utilizados para condições inflamatórias crônicas. Dexametasona é um glicocorticóide potente e de ação prolongada usado para edema cerebral, inflamação grave e tratamento de COVID-19. A hidrocortisona tem atividade glicocorticóide e mineralocorticóide e é usada como terapia de reposição na insuficiência adrenal.
Efeitos Adversos
O uso crônico de corticosteroides causa uma constelação bem caracterizada de efeitos adversos. Os efeitos metabólicos incluem hiperglicemia, diabetes mellitus, ganho de peso com obesidade central e osteoporose. A imunossupressão aumenta o risco de infecção e pode reativar infecções latentes. Os efeitos musculoesqueléticos incluem miopatia e osteonecrose. Os efeitos dermatológicos incluem adelgaçamento da pele, estrias e dificuldade na cicatrização de feridas. Os efeitos psiquiátricos variam desde alterações de humor até psicose. A supressão do crescimento ocorre em crianças. A supressão adrenal com insuficiência adrenal secundária resulta da supressão crônica do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, necessitando de retirada gradual.
Contra-indicações
Os corticosteróides sistêmicos devem ser usados com cautela em pacientes com diabetes, hipertensão, osteoporose, glaucoma e infecções ativas. As vacinas vivas são contraindicadas durante a terapia com altas doses de corticosteróides. As contra-indicações relativas incluem úlcera péptica e cirurgia recente.
Conclusão
Os corticosteróides são agentes terapêuticos indispensáveis cujos potentes efeitos anti-inflamatórios são equilibrados por uma toxicidade significativa com o uso a longo prazo. As estratégias para minimizar os efeitos adversos incluem o uso da dose eficaz mais baixa, o emprego da administração local quando possível e a implementação de medidas preventivas para a osteoporose e outras complicações.
