Os antipsicóticos são medicamentos usados principalmente para tratar transtornos psicóticos, como esquizofrenia e transtorno bipolar, por meio do bloqueio dos receptores de dopamina e serotonina. Eles são classificados em agentes de primeira e segunda geração com base em seus perfis de ligação aos receptores e padrões de efeitos adversos, que diferem substancialmente entre os dois grupos.
O que são antipsicóticos?
Os transtornos psicóticos são caracterizados por delírios, alucinações, pensamento desorganizado e sintomas negativos, como retraimento social e apatia. A hipótese da dopamina na esquizofrenia propõe que a hiperatividade da dopamina mesolímbica medeia os sintomas positivos, enquanto a hipoatividade da dopamina mesocortical contribui para os sintomas negativos e cognitivos. Os antipsicóticos são categorizados por suas afinidades relativas com dopamina, serotonina e outros receptores.
Mecanismo de Ação
Todos os antipsicóticos partilham a propriedade de antagonismo do receptor D2 da dopamina, que é essencial para o seu efeito antipsicótico e também responsável pelos seus efeitos adversos extrapiramidais. O grau de ocupação D2 correlaciona-se com a resposta terapêutica, sendo necessária aproximadamente sessenta e cinco a oitenta por cento de ocupação para um efeito óptimo.
Antipsicóticos de primeira geração, como haloperidol e clorpromazina, são principalmente antagonistas D2 com graus variados de bloqueio de receptores alfa-1 adrenérgicos, histamínicos H1 e muscarínicos. O haloperidol é um agente de alta potência com forte afinidade D2 e efeitos anticolinérgicos mínimos, resultando em alto risco de sintomas extrapiramidais. A clorpromazina é um agente de baixa potência com bloqueio mais amplo dos receptores, causando mais sedação e efeitos anticolinérgicos, mas menos sintomas extrapiramidais.
Antipsicóticos de segunda geração como clozapina, olanzapina e risperidona combinam o antagonismo D2 com o antagonismo do receptor 5-HT2A da serotonina. Acredita-se que o perfil antagonista da serotonina-dopamina reduza os sintomas extrapiramidais e melhore os sintomas negativos e cognitivos em comparação com os agentes de primeira geração. A clozapina é excepcionalmente eficaz para a esquizofrenia resistente ao tratamento, mas apresenta riscos de agranulocitose, miocardite e efeitos metabólicos que requerem monitoramento rigoroso. A olanzapina é altamente eficaz, mas está associada a ganho de peso significativo e efeitos adversos metabólicos.
Usos Terapêuticos
Os antipsicóticos são terapia de primeira linha para esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo e episódios psicóticos no transtorno bipolar. Eles também são usados para agitação aguda, depressão resistente ao tratamento como aumento, síndrome de Tourette e sintomas comportamentais na demência, embora este último traga advertências de caixa preta para aumento da mortalidade em pacientes idosos.
Efeitos Adversos
Os sintomas extrapiramidais, incluindo distonia aguda, parkinsonismo, acatisia e discinesia tardia, são mais comuns com antipsicóticos de primeira geração, particularmente agentes de alta potência. Os antipsicóticos de segunda geração apresentam menor risco de sintomas extrapiramidais, mas maior risco de efeitos adversos metabólicos, incluindo ganho de peso, diabetes e dislipidemia. A hiperprolactinemia ocorre com agentes que bloqueiam fortemente os receptores D2 sem propriedades poupadoras da hipófise. O prolongamento do intervalo QT é uma preocupação com certos agentes. A síndrome maligna dos neurolépticos é um efeito adverso raro, mas potencialmente fatal, de todos os antipsicóticos.
Contra-indicações
Os antipsicóticos são contraindicados em pacientes com depressão grave do sistema nervoso central e devem ser usados com cautela em pacientes com doença de Parkinson devido ao agravamento dos sintomas motores. É necessária cautela em pacientes com intervalo QT prolongado, histórico de convulsões e glaucoma de ângulo estreito.
Conclusão
Os antipsicóticos são essenciais no manejo dos transtornos psicóticos, sendo a escolha entre agentes de primeira e segunda geração guiada pelo equilíbrio entre efeitos adversos extrapiramidais e metabólicos. A clozapina continua a ser o padrão-ouro para a esquizofrenia resistente ao tratamento, apesar dos seus requisitos de monitorização.
