Antipsikotik adalah obat yang terutama digunakan untuk menangani gangguan psikotik seperti skizofrenia dan gangguan bipolar melalui blokade reseptor dopamin dan serotonin. Antipsikotik diklasifikasikan menjadi agen generasi pertama dan generasi kedua berdasarkan profil pengikatan reseptor dan pola efek sampingnya, yang sangat berbeda antara kedua kelompok.

Apa itu Antipsikotik?

Gangguan psikotik ditandai dengan delusi, halusinasi, pemikiran tidak teratur, dan gejala negatif seperti penarikan diri dari pergaulan dan apatis. Hipotesis dopamin pada skizofrenia menyatakan bahwa hiperaktivitas dopamin mesolimbik memediasi gejala positif, sedangkan hipoaktivitas dopamin mesokortikal berkontribusi terhadap gejala negatif dan kognitif. Antipsikotik dikategorikan berdasarkan afinitas relatifnya terhadap dopamin, serotonin, dan reseptor lainnya.

Mekanisme Aksi

Semua antipsikotik memiliki sifat antagonisme reseptor dopamin D2, yang penting untuk efek antipsikotiknya dan juga bertanggung jawab atas efek samping ekstrapiramidalnya. Tingkat hunian D2 berkorelasi dengan respons terapeutik, dengan sekitar enam puluh lima hingga delapan puluh persen hunian diperlukan untuk mendapatkan efek optimal.

Antipsikotik generasi pertama seperti haloperidol dan klorpromazin terutama merupakan antagonis D2 dengan berbagai tingkat blokade adrenergik alfa-1, histamin H1, dan reseptor muskarinik. Haloperidol adalah agen potensi tinggi dengan afinitas D2 yang kuat dan efek antikolinergik minimal, sehingga menimbulkan risiko tinggi gejala ekstrapiramidal. Klorpromazin adalah agen potensi rendah dengan blokade reseptor yang lebih luas, menyebabkan lebih banyak efek sedasi dan antikolinergik tetapi gejala ekstrapiramidal lebih sedikit.

Antipsikotik generasi kedua seperti clozapine, olanzapine, dan risperidone menggabungkan antagonisme D2 dengan antagonisme reseptor serotonin 5-HT2A. Profil antagonis serotonin-dopamin diperkirakan mengurangi gejala ekstrapiramidal dan memperbaiki gejala negatif dan kognitif dibandingkan dengan agen generasi pertama. Clozapine secara unik efektif untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan tetapi memiliki risiko agranulositosis, miokarditis, dan efek metabolik yang memerlukan pemantauan ketat. Olanzapine sangat efektif tetapi berhubungan dengan penambahan berat badan yang signifikan dan efek samping metabolik.

Penggunaan Terapi

Antipsikotik adalah terapi lini pertama untuk skizofrenia, gangguan skizoafektif, dan episode psikotik pada gangguan bipolar. Mereka juga digunakan untuk agitasi akut, depresi yang resistan terhadap pengobatan sebagai augmentasi, sindrom Tourette, dan gejala perilaku pada demensia, meskipun gejala perilaku ini membawa peringatan kotak hitam akan peningkatan angka kematian pada pasien lanjut usia.

Efek Merugikan

Gejala ekstrapiramidal termasuk distonia akut, parkinsonisme, akathisia, dan tardive dyskinesia paling umum terjadi pada antipsikotik generasi pertama, terutama obat dengan potensi tinggi. Antipsikotik generasi kedua memiliki risiko gejala ekstrapiramidal yang lebih rendah tetapi risiko efek samping metabolik yang lebih tinggi termasuk penambahan berat badan, diabetes, dan dislipidemia. Hiperprolaktinemia terjadi dengan agen yang memblokir reseptor D2 dengan kuat tanpa sifat hemat hipofisis. Perpanjangan interval QT menjadi perhatian pada agen tertentu. Sindrom neuroleptik ganas adalah efek samping yang jarang terjadi namun berpotensi fatal dari semua antipsikotik.

Kontraindikasi

Antipsikotik dikontraindikasikan pada pasien dengan depresi sistem saraf pusat yang parah dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit Parkinson karena gejala motorik yang memburuk. Perhatian diperlukan pada pasien dengan interval QT yang berkepanjangan, riwayat kejang, dan glaukoma sudut sempit.

Kesimpulan

Antipsikotik sangat penting dalam menangani gangguan psikotik, dengan pilihan antara agen generasi pertama dan generasi kedua dipandu oleh keseimbangan antara efek samping ekstrapiramidal dan metabolik. Clozapine tetap menjadi standar emas untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan meskipun ada persyaratan pemantauannya.