As interações medicamentosas com ervas representam uma fonte significativa e muitas vezes subestimada de eventos adversos a medicamentos, decorrentes do uso simultâneo de medicamentos convencionais e suplementos fitoterápicos ou botânicos. O uso de produtos fitoterápicos é generalizado, com estimativas sugerindo que 20 a 40 por cento dos pacientes nos países desenvolvidos usam regularmente medicina complementar e alternativa, muitas vezes sem divulgar esse uso aos seus prestadores de cuidados de saúde. Os produtos fitoterápicos contêm vários compostos farmacologicamente ativos que podem interagir com medicamentos prescritos e de venda livre através dos mesmos mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos que as interações medicamentosas convencionais.
S. A erva de São João (Hypericum perforatum) é o produto fitoterápico com o maior número de interações medicamentosas clinicamente significativas documentadas. É um potente indutor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e glicoproteína P, e seus efeitos persistem por até duas semanas após a descontinuação devido ao tempo necessário para a síntese da enzima. Ao induzir essas vias metabólicas e de transporte, a erva de São João reduz as concentrações plasmáticas e a eficácia de vários medicamentos, incluindo ciclosporina, tacrolimus, contraceptivos orais, varfarina, sinvastatina, digoxina e muitos medicamentos antirretrovirais e anticancerígenos. A interação com a ciclosporina causou rejeição do transplante e a interação com contraceptivos orais resultou em gravidezes indesejadas. Os pacientes devem ser questionados especificamente sobre o uso da erva de São João, e o uso concomitante com medicamentos que tenham índices terapêuticos estreitos deve ser evitado.
Ginkgo biloba é amplamente utilizado para aprimoramento cognitivo e doenças vasculares periféricas. Inibe o fator ativador de plaquetas e possui propriedades antiplaquetárias, criando uma interação farmacodinâmica com medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários. O uso concomitante de ginkgo com varfarina, aspirina ou clopidogrel aumenta o risco de sangramento, e foram relatados eventos hemorrágicos espontâneos, incluindo hemorragia intracraniana. O Ginkgo também interage com certos anticonvulsivantes: pode reduzir a eficácia do ácido valpróico e aumentar o risco de convulsões, possivelmente através de constituintes pró-convulsivantes. Além disso, o ginkgo inibe o CYP2C19, aumentando potencialmente as concentrações de medicamentos metabolizados por esta enzima, como inibidores da bomba de prótons e certos antidepressivos.
Ginseng (Panax ginseng) tem efeitos complexos e variáveis no metabolismo e na farmacodinâmica dos medicamentos. Inibe o CYP2C9 e o CYP3A4 in vitro, mas estudos clínicos mostram efeitos inconsistentes nas concentrações do medicamento. A interação clinicamente mais significativa é com a varfarina, onde foi relatado que o ginseng reduz o efeito anticoagulante, potencialmente através da indução do metabolismo da varfarina ou através de efeitos pró-coagulantes. O Ginseng também interage com os IMAOs, potencialmente produzindo sintomas maníacos, e com medicamentos antidiabéticos através dos seus efeitos hipoglicemiantes, que podem aumentar o risco de hipoglicemia. A qualidade e a composição dos produtos de ginseng variam amplamente, complicando ainda mais a previsão das interações.
Echinacea, comumente usada para prevenção e tratamento do resfriado comum, interage com medicamentos imunossupressores por meio de antagonismo farmacodinâmico. A equinácea estimula a função imunológica através da ativação de macrófagos, células natural killer e produção de citocinas, o que pode, teoricamente, reduzir a eficácia de imunossupressores como ciclosporina, tacrolimus e corticosteróides. Embora a evidência clínica desta interação seja limitada, o uso simultâneo é geralmente desencorajado em receptores de transplantes e pacientes com doenças autoimunes. A equinácea também inibe o CYP3A4 e o CYP1A2, aumentando potencialmente as concentrações de medicamentos metabolizados por estas enzimas, embora o significado clínico destes efeitos pareça modesto.
Kava (Piper methysticum) tem sido associada à hepatotoxicidade, e esse risco aumenta quando combinado com outros medicamentos hepatotóxicos. Kava inibe as enzimas CYP450, incluindo CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, aumentando potencialmente as concentrações de medicamentos metabolizados por essas vias. Os efeitos sedativos aditivos da kava com benzodiazepínicos, álcool e outros depressores do SNC podem produzir sedação excessiva e depressão respiratória. Kava foi proibida ou restringida em muitos países devido a preocupações com hepatotoxicidade.
A prevalência do uso de ervas varia de acordo com a população e a região geográfica, mas é consistentemente alta entre pacientes com doenças crônicas, incluindo aqueles que tomam vários medicamentos. Os fatores associados ao uso de ervas incluem idade avançada, ensino superior, sexo feminino e presença de doenças como câncer, artrite e dor crônica.
A avaliação clínica de potenciais interações medicamentosas-ervas requer questionamentos rotineiros e sem julgamento sobre todo o uso de medicamentos complementares e alternativos, incluindo nomes de produtos específicos, doses e frequência de uso. Informações confiáveis sobre interações podem ser obtidas em recursos como o Banco de Dados Abrangente de Medicamentos Naturais, o Centro Nacional de Saúde Complementar e Integrativa dos EUA e bancos de dados especializados em farmacologia clínica. Quando são identificadas interações, as estratégias incluem a descontinuação do produto fitoterápico, a seleção de uma erva ou medicamento alternativo sem potencial de interação, o ajuste das doses dos medicamentos e o monitoramento mais próximo da resposta clínica e das concentrações do medicamento.
