A vigilância pós-comercialização, também conhecida como farmacovigilância, é o monitoramento sistemático da segurança de um medicamento depois que ele recebeu aprovação regulatória e entrou em uso clínico. Os ensaios clínicos pré-aprovação, embora essenciais, são limitados em sua capacidade de detectar eventos adversos raros, efeitos do uso a longo prazo e interações com outros medicamentos ou comorbidades. Os programas de vigilância pós-comercialização são concebidos para identificar, avaliar e responder aos sinais de segurança que surgem quando um medicamento é utilizado em grandes e diversas populações de pacientes em ambientes do mundo real.

O que é Farmacovigilância?

A Organização Mundial da Saúde define farmacovigilância como a ciência e as atividades relacionadas à detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado a medicamentos. A farmacovigilância vai além da notificação de eventos adversos, abrangendo erros de medicação, produtos de qualidade inferior, falta de eficácia e abuso ou uso indevido de medicamentos. Os objetivos finais são melhorar a segurança do paciente, informar a tomada de decisões regulatórias e promover o uso racional de medicamentos. A farmacovigilância é uma obrigação legal para os titulares de autorizações de introdução no mercado em todas as principais jurisdições reguladoras.

Sistemas de relatórios espontâneos

A pedra angular da farmacovigilância é a notificação espontânea – a submissão voluntária de notificações de eventos adversos por profissionais de saúde, pacientes e fabricantes. Nos Estados Unidos, o Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA (FAERS) recebe mais de dois milhões de relatórios anualmente. Na Europa, o EudraVigilance coleta relatórios de todos os produtos autorizados centralmente. A notificação espontânea tem a vantagem de cobrir toda a população comercializada a um custo relativamente baixo, mas sofre de subnotificação – estima-se que apenas 1 a 10 por cento dos eventos adversos são notificados – e da ausência de um denominador, impossibilitando o cálculo da taxa de incidência. Apesar destas limitações, a notificação espontânea continua a ser a fonte mais importante de sinais iniciais de segurança.

Planos de gerenciamento de risco

Um Plano de gerenciamento de risco (RMP) é um documento regulatório apresentado no momento da autorização de comercialização que descreve o perfil de segurança do medicamento, as atividades planejadas de farmacovigilância e as medidas de minimização de risco. Nos Estados Unidos, o documento análogo é a Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS), que pode incluir elementos como guias de medicamentos, planos de comunicação e programas de distribuição restrita. O PGR identifica riscos importantes identificados, riscos potenciais importantes e informações faltantes, e especifica as atividades de farmacovigilância necessárias para caracterizar cada risco. As medidas de minimização do risco vão desde a rotulagem de rotina até intervenções adicionais, tais como programas educativos para prescritores ou registos de pacientes.

Estudos de segurança pós-aprovação

As autoridades reguladoras podem exigir estudos de segurança pós-aprovação (PASS na Europa) para investigar preocupações de segurança específicas identificadas durante o desenvolvimento ou emergentes após o lançamento. Esses estudos podem ser ensaios clínicos intervencionistas ou estudos observacionais utilizando fontes de dados do mundo real, como registros eletrônicos de saúde, bancos de dados de sinistros de seguros ou registros de pacientes. O Sistema Sentinela nos Estados Unidos e a rede ENCePP na Europa fornecem infraestrutura para a realização de tais estudos usando redes de dados distribuídas. Os objetivos comuns do estudo incluem quantificar a incidência de eventos adversos raros, avaliar a segurança a longo prazo em populações especiais e avaliar a eficácia das medidas de minimização de risco.

Detecção de sinal

Detecção de sinal é o processo de identificação de possíveis associações causais entre um medicamento e um evento adverso que não eram conhecidas anteriormente. Os métodos estatísticos para detecção de sinais incluem a análise de desproporcionalidade, que compara a proporção de notificações para uma combinação específica de medicamento-evento com a proporção em todo o banco de dados. Um sinal é sinalizado quando um par droga-evento é relatado com mais frequência do que o esperado em relação ao histórico. A detecção de sinais é realizada continuamente usando dados atualizados de sistemas de notificação espontânea, vigilância de literatura e outras fontes. Depois que um sinal é identificado, ele passa por validação de sinal (confirmando a qualidade dos dados e documentação suficiente) e priorização de sinal (avaliando o impacto na saúde pública), seguida de avaliação aprofundada.

Ações Regulatórias

Quando um sinal de segurança é confirmado, as autoridades reguladoras dispõem de uma série de ferramentas para gerir o risco. A ação menos perturbadora é atualizações de rotulagem, como adicionar um novo aviso, precaução ou reação adversa às informações de prescrição. Sinais mais graves podem levar a comunicações de Prezado Profissional de Saúde (também chamadas de comunicações diretas ao profissional de saúde ou DHPCs) para alertar os prescritores. Em alguns casos, são impostas restrições de uso, como limitar a população indicada, exigir monitoramento específico ou estabelecer programas de distribuição controlada. Para riscos graves que não podem ser gerenciados adequadamente, a ação regulatória final é a suspensão ou retirada da autorização de introdução no mercado. Exemplos de destaque incluem a retirada do rofecoxibe (Vioxx) para risco cardiovascular e da rosiglitazona para problemas cardiovasculares.

Colaboração Internacional

A farmacovigilância é inerentemente internacional porque os eventos adversos podem ocorrer em qualquer lugar onde um medicamento é usado, e muitos medicamentos são comercializados globalmente. O Centro de Monitoramento de Uppsala da OMS, na Suécia, mantém um banco de dados global de relatórios de segurança de casos individuais de mais de 150 países membros. A diretriz E2E do Conselho Internacional de Harmonização (ICH) sobre planejamento de farmacovigilância promove a padronização da coleta e notificação de dados de segurança. Iniciativas regionais como a Rede da União Europeia de autoridades competentes e a Coalizão Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos (ICMRA) facilitam o compartilhamento de informações e ações coordenadas sobre questões emergentes de segurança.

Conclusão

A vigilância pós-comercialização é um complemento crítico aos ensaios clínicos de pré-aprovação para garantir a segurança do medicamento ao longo do ciclo de vida de um produto. Os sistemas de relatórios espontâneos, planejamento de gestão de riscos, detecção de sinais e ação regulatória formam uma estrutura abrangente para identificar e gerenciar riscos que não eram aparentes no momento da aprovação. A farmacovigilância eficaz requer a colaboração entre fabricantes, reguladores, profissionais de saúde e pacientes para proteger a saúde pública.