Kortikosteroide sind Steroidhormone mit starken entzündungshemmenden und immunsuppressiven Eigenschaften, die in praktisch allen medizinischen Fachgebieten häufig bei Erkrankungen wie Entzündungen, Allergien und Autoimmunität eingesetzt werden. Sie werden aufgrund ihrer vorherrschenden Rezeptoraktivität in Glukokortikoide und Mineralokortikoide eingeteilt, obwohl synthetische Derivate unterschiedliche Selektivitätsgrade aufweisen.
Was sind Kortikosteroide?
Kortikosteroide werden endogen in der Nebennierenrinde produziert und regulieren zahlreiche physiologische Prozesse, darunter Stoffwechsel, Immunfunktion, Flüssigkeitshaushalt und Stressreaktionen. Glukokortikoide wie Cortisol modulieren den Kohlenhydratstoffwechsel und unterdrücken Entzündungen, während Mineralokortikoide wie Aldosteron den Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalt regulieren. Synthetische Kortikosteroide sollen die gewünschte entzündungshemmende Wirkung maximieren und gleichzeitig unerwünschte metabolische und mineralokortikoide Wirkungen minimieren.
Wirkmechanismus
Kortikosteroide üben ihre Wirkung aus, indem sie an den zytoplasmatischen Glukokortikoidrezeptor binden, der dann in den Zellkern wandert und die Gentranskription reguliert. Die Transrepression von proinflammatorischen Transkriptionsfaktoren wie dem Kernfaktor Kappa B und dem Aktivatorprotein 1 reduziert die Produktion von Zytokinen, Chemokinen, Adhäsionsmolekülen und Entzündungsenzymen, einschließlich Cyclooxygenase-2 und Phospholipase A2. Transaktivierung erhöht die Synthese entzündungshemmender Proteine wie Lipocortin-1 und I-Kappa-B-Alpha.
Es dauert Stunden, bis sich diese genomischen Effekte vollständig manifestieren, was den verzögerten Beginn der therapeutischen Wirkung erklärt. Schnelle nicht-genomische Effekte, die durch membranassoziierte Rezeptoren vermittelt werden, tragen ebenfalls zu einer sofortigen Vasokonstriktion und einer verringerten Ödembildung bei. Der therapeutische Index von Kortikosteroiden wird durch ihr breites Spektrum genomischer Wirkungen begrenzt, die sowohl für therapeutische als auch unerwünschte Wirkungen verantwortlich sind.
Therapeutische Anwendungen
Kortikosteroide werden wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkung bei Erkrankungen wie Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, entzündlicher Darmerkrankung, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und allergischen Erkrankungen eingesetzt. Sie sind wichtig für die Vorbeugung und Behandlung einer akuten Transplantatabstoßung bei Transplantationen sowie für die Behandlung von Autoimmunhepatitis, nephrotischem Syndrom und entzündlichen Hauterkrankungen. Hochdosierte Kortikosteroide sind bei Anaphylaxie, schweren Asthma-Exazerbationen und Hirnödemen von entscheidender Bedeutung.
Prednison und Prednisolon sind mittelwirksame Glukokortikoide, die häufig bei chronischen Entzündungserkrankungen eingesetzt werden. Dexamethason ist ein starkes, langwirksames Glukokortikoid, das zur Behandlung von Hirnödemen, schweren Entzündungen und zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt wird. Hydrocortison hat sowohl glukokortikoide als auch mineralokortikoide Wirkung und wird als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz eingesetzt.
Nebenwirkungen
Die chronische Einnahme von Kortikosteroiden führt zu einer gut charakterisierten Konstellation von Nebenwirkungen. Zu den metabolischen Wirkungen zählen Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Gewichtszunahme mit zentraler Adipositas und Osteoporose. Immunsuppression erhöht das Infektionsrisiko und kann latente Infektionen reaktivieren. Zu den Auswirkungen auf den Bewegungsapparat zählen Myopathie und Osteonekrose. Dermatologische Auswirkungen umfassen Hautverdünnung, Striae und beeinträchtigte Wundheilung. Psychiatrische Auswirkungen reichen von Stimmungsschwankungen bis hin zu Psychosen. Bei Kindern kommt es zu einer Wachstumsunterdrückung. Die Unterdrückung der Nebennierenrinde mit sekundärer Nebenniereninsuffizienz resultiert aus einer chronischen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, die einen allmählichen Entzug erfordert.
Kontraindikationen
Systemische Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Diabetes, Hypertonie, Osteoporose, Glaukom und aktiven Infektionen mit Vorsicht angewendet werden. Lebendimpfstoffe sind während einer hochdosierten Kortikosteroidtherapie kontraindiziert. Zu den relativen Kontraindikationen gehören Magengeschwüre und kürzlich durchgeführte Operationen.
Fazit
Kortikosteroide sind unverzichtbare Therapeutika, deren starke entzündungshemmende Wirkung durch eine erhebliche Toxizität bei Langzeitanwendung ausgeglichen wird. Zu den Strategien zur Minimierung unerwünschter Wirkungen gehören die Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis, die lokale Verabreichung, wenn möglich, und die Umsetzung vorbeugender Maßnahmen gegen Osteoporose und andere Komplikationen.
