Überempfindlichkeitsreaktionen treten auf, wenn das Immunsystem eine übertriebene oder unangemessene Reaktion auf ein Antigen zeigt und dadurch Gewebeschäden statt Schutz verursacht. Die Klassifikation von Gell und Coombs unterteilt die Überempfindlichkeit in vier Typen.
Typ I: Sofortige Überempfindlichkeit (Allergie)
Typ-I-Reaktionen werden durch IgE-Antikörper vermittelt, die an Mastzellen und Basophile gebunden sind. Bei erneuter Allergenexposition löst die Vernetzung des Oberflächen-IgE innerhalb von Minuten eine Degranulation aus. Zu den freigesetzten Mediatoren zählen Histamin (Vasodilatation, Bronchokonstriktion, Pruritus), Leukotriene (anhaltende Bronchokonstriktion), Prostaglandine und der Thrombozyten-aktivierende Faktor (PAF). Die klinischen Manifestationen reichen von mild (allergische Rhinitis, Urtikaria, Konjunktivitis) bis hin zu schwerer systemischer Anaphylaxie (Hypotonie, Atemwegsobstruktion, Schock). Zu den häufigsten Allergenen gehören Pollen, Hausstaubmilben, Tierhaare, Insektengift, Nahrungsmittel (Erdnüsse, Schalentiere, Eier) und Medikamente (Penicillin). Die Diagnose erfolgt mittels Pricktest, serumspezifischem IgE (ImmunoCAP) und Basophilenaktivierungstests. Die Behandlung umfasst Antihistaminika (H1-Blocker), Kortikosteroide, Adrenalin (gegen Anaphylaxie) und eine allergenspezifische Immuntherapie (Desensibilisierung).
Typ II: Antikörpervermittelte Zytotoxizität
Typ-II-Reaktionen beinhalten IgG- oder IgM-Antikörper, die gegen Zelloberflächen- oder extrazelluläre Matrixantigene gerichtet sind. Die Antikörper binden an Zielzellen und führen zu deren Zerstörung durch Komplementaktivierung (MAC-Bildung), antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) durch NK-Zellen und Opsonisierung, die zur Phagozytose führt. Beispiele hierfür sind autoimmune hämolytische Anämie (Anti-RBC-Antikörper), Goodpasture-Syndrom (Anti-glomeruläre Basalmembran-Antikörper), Myasthenia gravis (Anti-Acetylcholin-Rezeptor-Antikörper), Transfusionsreaktionen (ABO-Inkompatibilität) und medikamenteninduzierte hämolytische Anämie, die auftritt, wenn Medikamente an RBC-Oberflächen adsorbieren und Antikörperreaktionen hervorrufen.
Typ III: Immunkomplex-vermittelte Überempfindlichkeit
Typ-III-Reaktionen resultieren aus der Ablagerung löslicher Antigen-Antikörper Immunkomplexe in Geweben, insbesondere in Blutgefäßwänden, Nierenglomeruli und Gelenken. Immunkomplexe aktivieren das Komplement, erzeugen C5a und C3a (Anaphylatoxine) und rekrutieren Neutrophile, die lysosomale Enzyme und reaktive Sauerstoffspezies freisetzen, die Gewebeschäden verursachen. Die Serumkrankheit ist eine systemische Immunkomplexerkrankung nach Verabreichung von Fremdproteinen (Antiseren, bestimmte Arzneimittel) mit Symptomen wie Fieber, Hautausschlag, Arthritis und Glomerulonephritis. Die Arthus-Reaktion ist eine lokalisierte Immunkomplex-Vaskulitis an einer Injektionsstelle. Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind systemischer Lupus erythematodes (antinukleäre Antikörperkomplexe in Nieren, Haut, Gelenken), rheumatoide Arthritis (IgM-Anti-IgG-Komplexe in Gelenken) und Poststreptokokken-Glomerulonephritis.
Typ IV: Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH)
Typ-IV-Reaktionen sind T-Zell-vermittelt und treten 24–72 Stunden nach der Antigenexposition auf. Sie beinhalten keine Antikörper; Stattdessen setzen sensibilisierte T-Zellen Zytokine frei, die Makrophagen rekrutieren und aktivieren. Kontaktdermatitis tritt auf, wenn Giftefeu (Urushiol), Nickelschmuck und bestimmte Chemikalien (Haptene) in die Haut eindringen und von Langerhans-Zellen den T-Gedächtniszellen präsentiert werden, was zu lokalen Entzündungen und Blasenbildung führt. Die Tuberkulinreaktion beinhaltet die intradermale Injektion eines gereinigten Proteinderivats (PPD) von M. tuberculosis, was bei sensibilisierten Personen nach 48–72 Stunden zu einer Verhärtung führt (Mantoux-Test für TB-Exposition). Granulomatöse Überempfindlichkeit tritt auf, wenn persistierende Antigene (M. tuberculosis, M. leprae, Pilze) die Bildung von Granulomen mit epitheloiden Makrophagen und mehrkernigen Riesenzellen induzieren.
Andere Überempfindlichkeitsklassifizierungen
Zusätzlich zu den vier Haupttypen handelt es sich beim Typ V (stimulierend) um Antikörper, die die Rezeptorfunktion stimulieren, anstatt sie zu blockieren, wie es bei Schilddrüsen-stimulierenden Immunglobulinen bei Morbus Basedow der Fall ist, die den TSH-Rezeptor binden und eine Hyperthyreose verursachen. Typ VI (ADCC) wird manchmal mit Typ II gruppiert und betont die durch NK-Zellen vermittelte Abtötung von mit Antikörpern beschichteten Zielzellen.
Klinische Relevanz von Überempfindlichkeit
Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen können allen vier Typen ähneln und erfordern eine sorgfältige klinische Diagnose. Das Verständnis des zugrunde liegenden Typs leitet die Behandlung ab: Antihistaminika für Typ I und Immunsuppression (Kortikosteroide, Cyclophosphamid) für Typ II bis IV. Durch ein Vorscreening (G6PD-Mangel vor Primaquin, HLA-B*5701 vor Abacavir) kann eine schwere Überempfindlichkeit verhindert werden.
