Validasi pembersihan adalah proses terdokumentasi yang menunjukkan bahwa prosedur pembersihan peralatan secara konsisten menghilangkan residu produk, bahan pembersih, dan kontaminan mikroba hingga tingkat yang dapat diterima yang telah ditentukan sebelumnya. Sangat penting dalam fasilitas multi-produk untuk mencegah kontaminasi silang.
Apa itu Validasi Pembersihan?
Validasi pembersihan menetapkan bahwa prosedur pembersihan efektif dan dapat direproduksi. Hal ini memerlukan penetapan kriteria penerimaan untuk residu kimia (bahan aktif farmasi, bahan pembersih, dan produk degradasi), batas mikroba, dan kebersihan visual. Tiga kriteria penerimaan utama adalah: inspeksi visual, batas deteksi analitik (biasanya ≤10 ppm atau ≤1/1000 dari dosis terapeutik minimum), dan batas mikrobiologis.
Kerangka Peraturan
EU GMP Annex 15 mencakup prinsip-prinsip validasi pembersihan, sedangkan WHO Technical Report Series 1019 memberikan panduan terperinci. FDA merujuk pada validasi pembersihan dalam 21 CFR Part 211.67 dan telah menerbitkan dokumen panduan yang menekankan batas residu dan metode pengambilan sampel. PIC/S PI 006 adalah panduan validasi pembersihan khusus yang banyak dirujuk oleh inspektur. ICH Q7 (Bagian 12.7) membahas validasi pembersihan untuk API.
Persyaratan Utama
Pendekatan terburuk memerlukan identifikasi produk yang paling sulit dibersihkan, bahan pembersih yang paling mudah larut, dan waktu tahan paling lama sebelum dibersihkan. Metode pengambilan sampel mencakup pengambilan sampel usap (untuk pengukuran permukaan langsung) dan pengambilan sampel bilas (untuk permukaan yang besar atau tidak dapat diakses). Studi pemulihan harus menunjukkan metode pengambilan sampel secara efektif menghilangkan sejumlah residu yang diketahui. Studi waktu tunggu harus memverifikasi bahwa waktu tunggu peralatan yang kotor dan bersih tidak mengurangi efektivitas pembersihan.
Implementasi Praktis
Rencana induk validasi pembersihan mengidentifikasi semua peralatan, produk, dan prosedur pembersihan yang memerlukan validasi. Protokol menentukan lokasi pengambilan sampel berdasarkan geometri peralatan dan bahan konstruksi. Setelah validasi, pemantauan berkelanjutan melalui verifikasi proses lanjutan memastikan proses pembersihan tetap terkendali, dengan inspeksi visual berkala dan pengujian analitis.
Kesalahan Umum
Perhitungan batas residu yang tidak memadai — misalnya, tidak mempertimbangkan potensi produk atau ukuran batch dalam kasus terburuk — sering kali merupakan kekurangan. Masalah umum lainnya adalah studi pemulihan yang tidak memadai atau kegagalan dalam melakukan usap pada lokasi yang paling sulit dibersihkan, sehingga memberikan hasil yang tidak representatif.
Kesimpulan
Validasi pembersihan sangat penting untuk keselamatan pasien dan kepatuhan terhadap peraturan di fasilitas multi-produk. Pendekatan berbasis risiko yang dibenarkan secara ilmiah terhadap batas residu, pengambilan sampel, dan pemilihan kasus terburuk akan memuaskan regulator dan melindungi terhadap kontaminasi silang.
