Kortikosteroid adalah hormon steroid dengan sifat anti-inflamasi dan imunosupresif yang kuat, banyak digunakan di hampir semua spesialisasi medis untuk kondisi yang melibatkan peradangan, alergi, dan autoimunitas. Kortikosteroid diklasifikasikan menjadi glukokortikoid dan mineralokortikoid berdasarkan aktivitas reseptor dominannya, meskipun turunan sintetik menunjukkan tingkat selektivitas yang berbeda-beda.
Apa itu Kortikosteroid?
Kortikosteroid diproduksi secara endogen di korteks adrenal dan mengatur berbagai proses fisiologis termasuk metabolisme, fungsi kekebalan, keseimbangan cairan, dan respons stres. Glukokortikoid seperti kortisol memodulasi metabolisme karbohidrat dan menekan peradangan, sedangkan mineralokortikoid seperti aldosteron mengatur keseimbangan elektrolit dan cairan. Kortikosteroid sintetik dirancang untuk memaksimalkan efek antiinflamasi yang diinginkan sekaligus meminimalkan efek metabolik dan mineralokortikoid yang tidak diinginkan.
Mekanisme Aksi
Kortikosteroid memberikan efeknya dengan mengikat reseptor glukokortikoid sitoplasma, yang kemudian bertranslokasi ke nukleus dan mengatur transkripsi gen. Transrepresi faktor transkripsi proinflamasi seperti faktor nuklir kappa B dan protein aktivator 1 mengurangi produksi sitokin, kemokin, molekul adhesi, dan enzim inflamasi termasuk siklooksigenase-2 dan fosfolipase A2. Transaktivasi meningkatkan sintesis protein antiinflamasi seperti lipocortin-1 dan I kappa B alpha.
Efek genomik ini memerlukan waktu berjam-jam untuk terwujud sepenuhnya, yang menjelaskan tertundanya tindakan terapeutik. Efek cepat non-genomik yang dimediasi oleh reseptor terkait membran juga berkontribusi terhadap vasokonstriksi langsung dan mengurangi pembentukan edema. Indeks terapeutik kortikosteroid dibatasi oleh berbagai efek genomiknya, yang menyebabkan efek terapeutik dan efek samping.
Penggunaan Terapi
Kortikosteroid digunakan karena efek antiinflamasinya pada berbagai kondisi termasuk asma, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit radang usus, artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik, dan gangguan alergi. Mereka penting untuk mencegah dan mengobati penolakan cangkok akut dalam transplantasi dan menangani hepatitis autoimun, sindrom nefrotik, dan kondisi peradangan kulit. Kortikosteroid dosis tinggi sangat penting dalam anafilaksis, eksaserbasi asma berat, dan edema serebral.
Prednison dan prednisolon adalah glukokortikoid kerja menengah yang banyak digunakan untuk kondisi peradangan kronis. Deksametason adalah glukokortikoid ampuh dengan kerja panjang yang digunakan untuk edema serebral, peradangan parah, dan penanganan COVID-19. Hidrokortison memiliki aktivitas glukokortikoid dan mineralokortikoid dan digunakan sebagai terapi pengganti pada insufisiensi adrenal.
Efek Merugikan
Penggunaan kortikosteroid kronis menyebabkan serangkaian efek samping yang khas. Efek metabolik termasuk hiperglikemia, diabetes mellitus, penambahan berat badan dengan obesitas sentral, dan osteoporosis. Imunosupresi meningkatkan risiko infeksi dan dapat mengaktifkan kembali infeksi laten. Efek muskuloskeletal termasuk miopati dan osteonekrosis. Efek dermatologis termasuk penipisan kulit, striae, dan gangguan penyembuhan luka. Efek kejiwaan berkisar dari perubahan suasana hati hingga psikosis. Penekanan pertumbuhan terjadi pada anak-anak. Penekanan adrenal pada insufisiensi adrenal sekunder disebabkan oleh penekanan kronis pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, sehingga memerlukan penghentian penggunaan secara bertahap.
Kontraindikasi
Kortikosteroid sistemik harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes, hipertensi, osteoporosis, glaukoma, dan infeksi aktif. Vaksin hidup dikontraindikasikan selama terapi kortikosteroid dosis tinggi. Kontraindikasi relatif termasuk penyakit tukak lambung dan pembedahan baru-baru ini.
Kesimpulan
Kortikosteroid adalah agen terapeutik yang sangat diperlukan yang efek anti-inflamasinya yang kuat diimbangi oleh toksisitas yang signifikan dengan penggunaan jangka panjang. Strategi untuk meminimalkan efek samping termasuk menggunakan dosis efektif terendah, menggunakan obat lokal jika memungkinkan, dan menerapkan tindakan pencegahan osteoporosis dan komplikasi lainnya.
