Antibióticos são substâncias antimicrobianas que matam ou inibem o crescimento de bactérias através do direcionamento seletivo de estruturas bacterianas e vias metabólicas que diferem daquelas de células de mamíferos. Eles são classificados por seu mecanismo de ação, espectro de atividade e estrutura química, com seleção apropriada orientada pelo patógeno suspeito ou confirmado, local de infecção e fatores do paciente.
O que são antibióticos?
A descoberta e a aplicação clínica de antibióticos representam um dos avanços mais transformadores da história da medicina, convertendo infecções bacterianas anteriormente fatais em condições tratáveis. No entanto, o surgimento e a propagação da resistência aos antibióticos ameaçam esta conquista, tornando a administração de antibióticos e o desenvolvimento de novos agentes prioridades urgentes. Compreender os mecanismos dos antibióticos é essencial para a prescrição racional, antecipando padrões de resistência e prevendo interações medicamentosas.
Mecanismo de Ação
Inibidores da síntese da parede celular incluem betalactâmicos e glicopeptídeos. Antibióticos beta-lactâmicos, como penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos e monobactâmicos, ligam-se às proteínas de ligação à penicilina, inibindo as enzimas transpeptidase que reticulam as cadeias de peptidoglicano durante a síntese da parede celular bacteriana. Isso enfraquece a parede celular e leva à lise osmótica. As beta-lactamases são enzimas bacterianas que hidrolisam os anéis beta-lactâmicos, conferindo resistência que é superada pelos inibidores das beta-lactamases, como o ácido clavulânico e o tazobactam. A vancomicina, um glicopeptídeo, liga-se ao terminal D-alanil-D-alanina dos precursores do peptidoglicano, bloqueando a reticulação através de um mecanismo diferente.
Inibidores da síntese de proteínas têm como alvo os ribossomos bacterianos, que são estruturalmente distintos dos ribossomos humanos, proporcionando toxicidade seletiva. Os aminoglicosídeos, como a gentamicina, ligam-se à subunidade ribossômica 30S, causando leitura incorreta do mRNA e incorporação de aminoácidos incorretos. As tetraciclinas também se ligam à subunidade 30S, bloqueando a ligação do aminoacil-tRNA. Macrólidos como a azitromicina ligam-se à subunidade 50S e inibem o alongamento da cadeia peptídica. Linezolida, uma oxazolidinona, inibe a formação do complexo de iniciação 70S.
Inibidores da síntese de DNA e RNA incluem fluoroquinolonas, como ciprofloxacina e levofloxacina, que inibem a DNA girase e a topoisomerase IV bacterianas, evitando o superenrolamento e a replicação do DNA. A rifampicina inibe a RNA polimerase bacteriana dependente de DNA, bloqueando a transcrição. O metronidazol sofre redução nas bactérias anaeróbicas, produzindo compostos tóxicos que danificam o DNA bacteriano.
Antagonistas do folato incluem sulfonamidas, que inibem competitivamente a diidropteroato sintase, e trimetoprim, que inibe a diidrofolato redutase. A combinação trimetoprima-sulfametoxazol proporciona bloqueio sequencial da síntese de folato, inibindo sinergicamente a síntese de nucleotídeos bacterianos.
Usos Terapêuticos
Os antibióticos são usados para tratamento e profilaxia de infecções bacterianas. A seleção depende do patógeno provável, dos padrões de resistência locais, do local da infecção e das características do paciente. A terapia empírica é iniciada antes que os resultados da cultura estejam disponíveis e, em seguida, é reduzida com base em testes de suscetibilidade. Infecções respiratórias, urinárias e cutâneas ambulatoriais são indicações comuns. As infecções adquiridas em hospitais geralmente requerem agentes de espectro mais amplo.
Efeitos Adversos
Os beta-lactâmicos causam reações de hipersensibilidade que variam de erupção cutânea a anafilaxia. Os aminoglicosídeos causam nefrotoxicidade e ototoxicidade. As fluoroquinolonas estão associadas a tendinite e ruptura de tendão, neuropatia periférica e prolongamento do intervalo QT. A colite por Clostridium difficile resulta da perturbação do microbioma intestinal e está associada a muitos antibióticos, particularmente clindamicina, cefalosporinas e fluoroquinolonas.
Contra-indicações
A alergia à penicilina é comum e requer evitar betalactâmicos ou desafio cauteloso. As fluoroquinolonas são relativamente contra-indicadas em crianças e mulheres grávidas devido à toxicidade da cartilagem em estudos com animais. As tetraciclinas são contraindicadas em crianças menores de oito anos e na gravidez devido aos efeitos no desenvolvimento ósseo e dentário.
Conclusão
Os antibióticos continuam a ser essenciais para o tratamento de infecções bacterianas, mas a sua eficácia é cada vez mais comprometida pela resistência. A prescrição adequada, incluindo dose correta, duração e espectro de atividade, é fundamental para preservar esses valiosos recursos terapêuticos para futuros pacientes.
