Antibiotik adalah zat antimikroba yang membunuh atau menghambat pertumbuhan bakteri melalui penargetan selektif terhadap struktur bakteri dan jalur metabolisme yang berbeda dari sel mamalia. Antibiotik diklasifikasikan berdasarkan mekanisme kerja, spektrum aktivitas, dan struktur kimia, dengan seleksi yang tepat dipandu oleh patogen yang dicurigai atau dikonfirmasi, lokasi infeksi, dan faktor pasien.
Apa itu Antibiotik?
Penemuan dan penerapan klinis antibiotik mewakili salah satu kemajuan paling transformatif dalam sejarah medis, mengubah infeksi bakteri yang sebelumnya berakibat fatal menjadi kondisi yang dapat diobati. Namun, kemunculan dan penyebaran resistensi antibiotik mengancam pencapaian ini, sehingga pengelolaan antibiotik dan pengembangan agen baru menjadi prioritas yang mendesak. Memahami mekanisme antibiotik sangat penting untuk peresepan yang rasional, mengantisipasi pola resistensi, dan memprediksi interaksi obat.
Mekanisme Aksi
Penghambat sintesis dinding sel termasuk beta-laktam dan glikopeptida. Antibiotik beta-laktam seperti penisilin, sefalosporin, karbapenem, dan monobaktam berikatan dengan protein pengikat penisilin, menghambat enzim transpeptidase yang mengikat silang untaian peptidoglikan selama sintesis dinding sel bakteri. Hal ini melemahkan dinding sel dan menyebabkan lisis osmotik. Beta-laktamase adalah enzim bakteri yang menghidrolisis cincin beta-laktam, memberikan resistensi yang diatasi oleh inhibitor beta-laktamase seperti asam klavulanat dan tazobactam. Vankomisin, suatu glikopeptida, berikatan dengan ujung D-alanyl-D-alanin dari prekursor peptidoglikan, menghalangi ikatan silang melalui mekanisme yang berbeda.
Penghambat sintesis protein menargetkan ribosom bakteri, yang secara struktural berbeda dari ribosom manusia, sehingga menimbulkan toksisitas selektif. Aminoglikosida seperti gentamisin berikatan dengan subunit ribosom 30S, menyebabkan kesalahan pembacaan mRNA dan penggabungan asam amino yang salah. Tetrasiklin juga mengikat subunit 30S, menghalangi pengikatan aminoasil-tRNA. Makrolida seperti azitromisin mengikat subunit 50S dan menghambat pemanjangan rantai peptida. Linezolid, suatu oksazolidinon, menghambat pembentukan kompleks inisiasi 70S.
Penghambat sintesis DNA dan RNA termasuk fluoroquinolones seperti ciprofloxacin dan levofloxacin, yang menghambat DNA girase bakteri dan topoisomerase IV, sehingga mencegah superkoiling dan replikasi DNA. Rifampisin menghambat RNA polimerase yang bergantung pada DNA bakteri, menghalangi transkripsi. Metronidazol mengalami pengurangan bakteri anaerob, menghasilkan senyawa beracun yang merusak DNA bakteri.
Antagonis folat termasuk sulfonamid, yang secara kompetitif menghambat sintase dihidropteroat, dan trimetoprim, yang menghambat dihidrofolat reduktase. Kombinasi trimetoprim-sulfametoksazol memberikan blokade berurutan pada sintesis folat, secara sinergis menghambat sintesis nukleotida bakteri.
Penggunaan Terapi
Antibiotik digunakan untuk pengobatan dan profilaksis infeksi bakteri. Seleksi tergantung pada kemungkinan patogen, pola resistensi lokal, lokasi infeksi, dan karakteristik pasien. Terapi empiris dimulai sebelum hasil kultur tersedia, kemudian dipersempit berdasarkan uji kerentanan. Infeksi pernapasan, saluran kemih, dan kulit pada pasien rawat jalan merupakan indikasi umum. Infeksi yang didapat di rumah sakit seringkali memerlukan agen dengan spektrum yang lebih luas.
Efek Merugikan
Beta-laktam menyebabkan reaksi hipersensitivitas mulai dari ruam hingga anafilaksis. Aminoglikosida menyebabkan nefrotoksisitas dan ototoksisitas. Fluoroquinolones berhubungan dengan tendonitis dan ruptur tendon, neuropati perifer, dan pemanjangan interval QT. Kolitis Clostridium difficile terjadi akibat gangguan mikrobioma usus dan berhubungan dengan banyak antibiotik, terutama klindamisin, sefalosporin, dan fluoroquinolon.
Kontraindikasi
Alergi penisilin sering terjadi dan memerlukan penghindaran beta-laktam atau tantangan yang hati-hati. Fluoroquinolones relatif dikontraindikasikan pada anak-anak dan wanita hamil karena toksisitas tulang rawan pada penelitian pada hewan. Tetrasiklin dikontraindikasikan pada anak di bawah delapan tahun dan kehamilan karena efeknya pada perkembangan tulang dan gigi.
Kesimpulan
Antibiotik tetap penting untuk mengobati infeksi bakteri, namun efektivitasnya semakin berkurang karena resistensi. Peresepan yang tepat, termasuk dosis, durasi, dan spektrum aktivitas yang tepat, sangat penting untuk menjaga sumber daya terapeutik yang berharga ini bagi pasien di masa depan.
