Os anti-histamínicos são medicamentos que bloqueiam os efeitos da histamina em seus receptores, com antagonistas H1 usados principalmente para condições alérgicas e antagonistas H2 para supressão de ácido gástrico. A histamina é uma amina biogênica envolvida na inflamação alérgica, secreção de ácido gástrico e neurotransmissão, e o desenvolvimento de antagonistas seletivos de receptores produziu agentes terapêuticos clinicamente importantes.
O que são anti-histamínicos?
A histamina exerce os seus efeitos através de quatro subtipos de receptores, dos quais H1 e H2 são os mais relevantes clinicamente. Os receptores H1 medeiam respostas alérgicas e inflamatórias, incluindo vasodilatação, broncoconstrição e prurido. Os receptores H2 estão predominantemente localizados nas células parietais gástricas, onde estimulam a secreção ácida. Os anti-histamínicos são classificados pela especificidade do seu receptor, o que determina suas aplicações terapêuticas.
Mecanismo de Ação
Os anti-histamínicos H1 são agonistas inversos do receptor H1, estabilizando-o em sua conformação inativa e reduzindo os efeitos da histamina liberada pelos mastócitos e basófilos durante reações alérgicas. Eles aliviam efetivamente os espirros, a coceira, a rinorréia e a urticária, mas são menos eficazes na broncoconstrição, que envolve mediadores adicionais.
Os anti-histamínicos H1 de primeira geração, como a difenidramina e a clorfenamina, são lipofílicos e atravessam a barreira hematoencefálica, causando sedação e prejuízo cognitivo através do bloqueio central do receptor H1. Eles também possuem propriedades anticolinérgicas que podem causar boca seca, visão turva e retenção urinária. Os anti-histamínicos H1 de segunda geração, como loratadina, cetirizina e fexofenadina, são menos lipofílicos e têm penetração limitada no sistema nervoso central, produzindo sedação mínima em doses terapêuticas. Alguns agentes de segunda geração são substratos para o transporte da glicoproteína P, o que limita ainda mais a entrada no cérebro.
Antagonistas dos receptores H2, como ranitidina, famotidina e cimetidina, bloqueiam competitivamente os receptores H2 nas células parietais gástricas, reduzindo a secreção ácida gástrica basal e estimulada. A cimetidina é notória por interações medicamentosas através da inibição das enzimas CYP450, uma propriedade menos proeminente com outros antagonistas H2.
Usos Terapêuticos
Os anti-histamínicos H1 são usados para rinite alérgica, conjuntivite, urticária e reações a picadas de insetos, e como terapia adjuvante para anafilaxia. Os agentes de primeira geração são eficazes para enjôo e insônia devido às suas propriedades sedativas e antieméticas. Os antagonistas H2 são usados para doença do refluxo gastroesofágico, úlcera péptica e profilaxia de úlcera de estresse, embora tenham sido amplamente substituídos por inibidores da bomba de prótons na maioria das indicações.
Efeitos Adversos
Os anti-histamínicos H1 de primeira geração causam sedação e comprometimento cognitivo e psicomotor que podem afetar a direção e o desempenho ocupacional. Os efeitos anticolinérgicos incluem boca seca, visão turva, constipação e hesitação urinária. Os anti-histamínicos H1 de segunda geração são geralmente bem tolerados, sendo a dor de cabeça e a fadiga as queixas mais comuns. Os antagonistas H2 são bem tolerados, embora a cimetidina possa causar ginecomastia e impotência com uso prolongado.
Contra-indicações
Os anti-histamínicos H1 devem ser usados com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática benigna e retenção urinária devido a efeitos anticolinérgicos. Anti-histamínicos sedativos não devem ser usados quando for necessário estado de alerta. Os antagonistas H2 requerem ajuste de dose na insuficiência renal.
Conclusão
Os anti-histamínicos continuam sendo importantes agentes terapêuticos para distúrbios alérgicos e supressão do ácido gástrico. A evolução dos anti-histamínicos H1 sedativos de primeira geração para agentes não sedativos de segunda geração melhorou a tolerabilidade e expandiu sua utilidade no tratamento de condições alérgicas em longo prazo.
