Antihistamin adalah obat yang menghambat efek histamin pada reseptornya, dengan antagonis H1 digunakan terutama untuk kondisi alergi dan antagonis H2 untuk penekanan asam lambung. Histamin adalah amina biogenik yang terlibat dalam peradangan alergi, sekresi asam lambung, dan transmisi saraf, dan pengembangan antagonis reseptor selektif telah menghasilkan agen terapeutik yang penting secara klinis.

Apa itu Antihistamin?

Histamin memberikan efeknya melalui empat subtipe reseptor, dimana H1 dan H2 adalah yang paling relevan secara klinis. Reseptor H1 memediasi respons alergi dan inflamasi termasuk vasodilatasi, bronkokonstriksi, dan pruritus. Reseptor H2 sebagian besar terletak di sel parietal lambung, tempat mereka merangsang sekresi asam. Antihistamin diklasifikasikan berdasarkan spesifisitas reseptornya, yang menentukan aplikasi terapeutiknya.

Mekanisme Aksi

Antihistamin H1 merupakan agonis terbalik pada reseptor H1, menstabilkannya dalam konformasi tidak aktifnya dan mengurangi efek histamin yang dilepaskan dari sel mast dan basofil selama reaksi alergi. Obat ini efektif meredakan bersin, gatal, rinorea, dan urtikaria, namun kurang efektif untuk bronkokonstriksi, yang melibatkan mediator tambahan.

Antihistamin H1 generasi pertama seperti diphenhydramine dan chlorphenamine bersifat lipofilik dan melintasi sawar darah otak, menyebabkan sedasi dan gangguan kognitif melalui blokade reseptor H1 sentral. Mereka juga memiliki sifat antikolinergik yang dapat menyebabkan mulut kering, penglihatan kabur, dan retensi urin. Antihistamin H1 generasi kedua seperti loratadine, cetirizine, dan fexofenadine kurang lipofilik dan memiliki penetrasi sistem saraf pusat yang terbatas, sehingga menghasilkan sedasi minimal pada dosis terapeutik. Beberapa agen generasi kedua merupakan substrat untuk transportasi P-glikoprotein, yang selanjutnya membatasi masuknya otak.

Antagonis reseptor H2 seperti ranitidine, famotidine, dan simetidin secara kompetitif memblokir reseptor H2 pada sel parietal lambung, sehingga mengurangi sekresi asam lambung basal dan terstimulasi. Cimetidine terkenal karena interaksi obatnya melalui penghambatan enzim CYP450, suatu sifat yang kurang menonjol dibandingkan antagonis H2 lainnya.

Penggunaan Terapi

Antihistamin H1 digunakan untuk rinitis alergi, konjungtivitis, urtikaria, dan reaksi gigitan serangga, dan sebagai terapi tambahan untuk anafilaksis. Agen generasi pertama efektif untuk mabuk perjalanan dan insomnia karena sifat obat penenang dan antiemetiknya. Antagonis H2 digunakan untuk penyakit refluks gastroesofageal, penyakit tukak lambung, dan profilaksis ulkus stres, meskipun sebagian besar telah digantikan oleh penghambat pompa proton untuk sebagian besar indikasi.

Efek Merugikan

Antihistamin H1 generasi pertama menyebabkan sedasi, gangguan kognitif dan psikomotorik yang dapat mempengaruhi kinerja mengemudi dan pekerjaan. Efek antikolinergik termasuk mulut kering, penglihatan kabur, sembelit, dan keraguan buang air kecil. Antihistamin H1 generasi kedua umumnya dapat ditoleransi dengan baik, dengan sakit kepala dan kelelahan menjadi keluhan yang paling umum. Antagonis H2 dapat ditoleransi dengan baik, meskipun simetidin dapat menyebabkan ginekomastia dan impotensi jika penggunaan jangka panjang.

Kontraindikasi

Antihistamin H1 harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma sudut sempit, hiperplasia prostat jinak, dan retensi urin karena efek antikolinergik. Antihistamin yang menenangkan tidak boleh digunakan ketika kewaspadaan diperlukan. Antagonis H2 memerlukan penyesuaian dosis pada gangguan ginjal.

Kesimpulan

Antihistamin tetap menjadi agen terapi penting untuk gangguan alergi dan penekanan asam lambung. Evolusi dari antihistamin H1 generasi pertama yang menenangkan menjadi agen generasi kedua yang tidak menenangkan telah meningkatkan tolerabilitas dan memperluas kegunaannya untuk pengelolaan kondisi alergi jangka panjang.