Os medicamentos antivirais têm como alvo fases específicas do ciclo de vida viral para inibir a replicação e reduzir a carga da doença viral. Ao contrário dos antibióticos, os antivirais são tipicamente específicos do vírus, e o seu desenvolvimento tem sido particularmente bem sucedido para herpesvírus, gripe, VIH e hepatite C.
O que são medicamentos antivirais?
Os agentes antivirais atuam em vários pontos da replicação viral, incluindo fixação, entrada, remoção do revestimento, replicação do genoma, síntese de proteínas, montagem e liberação. A maioria dos antivirais são virostáticos, exigindo a função imunológica do hospedeiro para eliminar a infecção, e a resistência é uma preocupação clínica significativa.
Classes e mecanismos de medicamentos
Agentes anti-herpes têm como alvo a DNA polimerase viral. O aciclovir, após fosforilação pela timidina quinase viral, inibe competitivamente e termina o alongamento da cadeia do DNA viral. Valaciclovir é um pró-fármaco com biodisponibilidade oral melhorada. Esses agentes são eficazes contra o vírus herpes simplex e o vírus varicela-zoster.
Agentes anti-influenza incluem inibidores da neuraminidase (oseltamivir, zanamivir) que bloqueiam a liberação viral das células infectadas. Eles reduzem a duração dos sintomas em aproximadamente um dia quando iniciados dentro de 48 horas após o início dos sintomas. Baloxavir marboxil inibe a endonuclease dependente de cap da polimerase viral.
Medicamentos anti-HIV são usados em terapia antirretroviral (TARV) combinada. Os inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs), como o tenofovir e a emtricitabina, são terminadores de cadeia. Os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs), incluindo o efavirenz e o dolutegravir, ligam-se diretamente à transcriptase reversa. Os inibidores da protease (darunavir, atazanavir) previnem a clivagem das proteínas virais. Os inibidores da transferência da cadeia da integrase (dolutegravir, bictegravir) bloqueiam a integração do DNA viral no genoma do hospedeiro. Os inibidores de entrada (maraviroc) e os inibidores de fusão (enfuvirtida) bloqueiam a entrada viral.
Agentes anti-HCV são antivirais de ação direta (DAAs) direcionados à protease NS3/4A, à proteína NS5A e à polimerase NS5B. Combinações como sofosbuvir-velpatasvir alcançam taxas de cura superiores a 95% em múltiplos genótipos com efeitos colaterais mínimos.
Agentes anti-CMV incluem o ganciclovir e seu pró-fármaco valganciclovir, que inibem a DNA polimerase viral após a fosforilação pelas quinases virais. Foscarnet e cidofovir são alternativas para infecções resistentes.
Usos Terapêuticos
As infecções por herpes simples são tratadas com aciclovir episódico ou supressivo. A gripe se beneficia da terapia precoce com inibidores da neuraminidase em pacientes de alto risco. O VIH requer uma combinação de TARV ao longo da vida com pelo menos dois agentes activos de classes diferentes. A hepatite C é agora curável com oito a doze semanas de terapia com AAD.
Efeitos Adversos
O aciclovir é geralmente bem tolerado, mas pode causar nefrotoxicidade com infusão intravenosa rápida. Oseltamivir causa náuseas e vômitos. Os medicamentos antirretrovirais têm toxicidades específicas de classe: os ITRN causam toxicidade mitocondrial e acidose láctica; Os NNRTIs causam erupção cutânea e hepatotoxicidade; os inibidores da protease causam síndrome metabólica incluindo lipodistrofia e resistência à insulina; os inibidores da integrase têm um perfil metabólico favorável.
Principais considerações clínicas
A resistência antiviral surge com terapia abaixo do ideal, particularmente em pacientes imunocomprometidos. Os testes de resistência ao VIH orientam a selecção do TARV. A adesão à terapia antirretroviral é crítica para a supressão viral sustentada e prevenção da resistência. Os AAD da hepatite C revolucionaram o tratamento, mas continuam caros, limitando o acesso global.
Conclusão
A farmacologia antiviral avançou dramaticamente, transformando o VIH de uma doença fatal numa doença crónica controlável e curando a hepatite C. A investigação contínua tem como alvo os vírus emergentes e o desafio da resistência antiviral através de novos mecanismos e estratégias combinadas.
