Los medicamentos antivirales se dirigen a etapas específicas del ciclo de vida viral para inhibir la replicación y reducir la carga de la enfermedad viral. A diferencia de los antibióticos, los antivirales suelen ser específicos de cada virus y su desarrollo ha sido particularmente exitoso para los herpesvirus, la influenza, el VIH y la hepatitis C.
¿Qué son los medicamentos antivirales?
Los agentes antivirales actúan en varios puntos de la replicación viral, incluida la unión, la entrada, el descubrimiento, la replicación del genoma, la síntesis de proteínas, el ensamblaje y la liberación. La mayoría de los antivirales son virostáticos y requieren la función inmune del huésped para eliminar la infección, y la resistencia es una preocupación clínica importante.
Clases y mecanismos de fármacos
Agentes antiherpes se dirigen a la ADN polimerasa viral. El aciclovir, después de la fosforilación por la timidina quinasa viral, inhibe competitivamente y finaliza el alargamiento de la cadena de ADN viral. Valaciclovir es un profármaco con biodisponibilidad oral mejorada. Estos agentes son eficaces contra el virus del herpes simple y el virus de la varicela-zoster.
Los agentes antigripales incluyen inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir, zanamivir) que bloquean la liberación viral de las células infectadas. Reducen la duración de los síntomas en aproximadamente un día cuando se inician dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas. Baloxavir marboxil inhibe la endonucleasa dependiente de cap de la polimerasa viral.
Los medicamentos contra el VIH se utilizan en terapia antirretroviral (TAR) combinada. Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI), como tenofovir y emtricitabina, son terminadores de cadena. Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), incluidos efavirenz y dolutegravir, se unen directamente a la transcriptasa inversa. Los inhibidores de proteasa (darunavir, atazanavir) previenen la escisión de las proteínas virales. Los inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa (dolutegravir, bictegravir) bloquean la integración del ADN viral en el genoma del huésped. Los inhibidores de la entrada (maraviroc) y los inhibidores de la fusión (enfuvirtida) bloquean la entrada viral.
Agentes anti-VHC son antivirales de acción directa (AAD) que se dirigen a la proteasa NS3/4A, la proteína NS5A y la polimerasa NS5B. Combinaciones como sofosbuvir-velpatasvir logran tasas de curación superiores al 95 por ciento en múltiples genotipos con efectos secundarios mínimos.
Los agentes anti-CMV incluyen ganciclovir y su profármaco valganciclovir, que inhiben la ADN polimerasa viral después de la fosforilación por las quinasas virales. Foscarnet y cidofovir son alternativas para infecciones resistentes.
Usos terapéuticos
Las infecciones por herpes simple se tratan con aciclovir episódico o supresor. La influenza se beneficia del tratamiento temprano con inhibidores de la neuraminidasa en pacientes de alto riesgo. El VIH requiere una combinación de TAR de por vida con al menos dos agentes activos de diferentes clases. La hepatitis C ahora se puede curar con ocho a doce semanas de tratamiento con AAD.
Efectos adversos
El aciclovir generalmente se tolera bien, pero puede causar nefrotoxicidad con una infusión intravenosa rápida. Oseltamivir provoca náuseas y vómitos. Los fármacos antirretrovirales tienen toxicidades específicas de clase: los NRTI causan toxicidad mitocondrial y acidosis láctica; Los NNRTI causan erupción y hepatotoxicidad; los inhibidores de proteasa causan síndrome metabólico que incluye lipodistrofia y resistencia a la insulina; Los inhibidores de la integrasa tienen un perfil metabólico favorable.
Consideraciones clínicas clave
La resistencia antiviral surge con una terapia subóptima, particularmente en pacientes inmunocomprometidos. Las pruebas de resistencia al VIH guían la selección del TAR. La adherencia al tratamiento antirretroviral es fundamental para la supresión viral sostenida y la prevención de la resistencia. Los AAD contra la hepatitis C han revolucionado el tratamiento, pero siguen siendo costosos, lo que limita el acceso global.
Conclusión
La farmacología antiviral ha avanzado espectacularmente, transformando el VIH de una enfermedad mortal a una enfermedad crónica manejable y curando la hepatitis C. La investigación continua se centra en los virus emergentes y el desafío de la resistencia a los antivirales a través de mecanismos novedosos y estrategias combinadas.
