O sistema imunológico é dividido em dois ramos interligados: a imunidade inata fornece defesa imediata e inespecífica, enquanto a imunidade adaptativa fornece proteção retardada, mas altamente específica e duradoura contra patógenos.
Imunidade Inata
O sistema imunológico inato é a primeira linha de defesa, respondendo em minutos a horas após a infecção. Ele reconhece padrões moleculares conservados compartilhados por amplas classes de patógenos. As barreiras físicas incluem a pele (epitélio queratinizado, peptídeos antimicrobianos), superfícies mucosas (muco, cílios), ácido estomacal e lisozima nas lágrimas e na saliva. Os componentes celulares incluem neutrófilos (fagocitose, NETs), macrófagos (fagocitose, produção de citocinas), células dendríticas (apresentação de antígenos), células natural killer (NK) (matando células tumorais e infectadas por vírus), eosinófilos (antiparasitários) e mastócitos (alergia, inflamação). Os receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) incluem receptores Toll-like (TLRs), que reconhecem LPS, flagelina e ácidos nucléicos; Receptores semelhantes a NOD (NLRs), que detectam patógenos intracelulares; Receptores semelhantes a RIG-I (RLRs), que detectam RNA viral; e receptores de lectina tipo C, que reconhecem carboidratos fúngicos. O sistema complemento é uma cascata de proteínas séricas que opsonizam patógenos, recrutam células inflamatórias e lisam diretamente os micróbios através do complexo de ataque à membrana (MAC).
Inflamação Aguda
A inflamação é caracterizada por vermelhidão, calor, inchaço, dor e perda de função, resultantes do aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de leucócitos e liberação de mediadores. Quimiocinas e citocinas (TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8) coordenam a resposta inflamatória, recrutando neutrófilos e macrófagos para o local da infecção. A resposta de fase aguda inclui febre, aumento de proteínas de fase aguda (PCR, amiloide A sérica) e leucocitose.
Imunidade Adaptativa
A imunidade adaptativa é caracterizada por especificidade, diversidade, memória e discriminação própria/não própria. Ela se desenvolve ao longo de dias e melhora com a exposição repetida. A imunidade humoral envolve células B que produzem anticorpos que neutralizam toxinas, opsonizam patógenos, ativam o complemento e previnem a ligação de patógenos às células hospedeiras. A imunidade mediada por células envolve células T que reconhecem antígenos peptídicos apresentados por moléculas do MHC; As células T auxiliares CD4+ (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) coordenam as respostas imunológicas, enquanto as células T citotóxicas CD8+ matam as células infectadas.
Apresentação do Antígeno
As moléculas do MHC classe I apresentam antígenos endógenos (proteínas citosólicas, antígenos virais) às células T CD8+ e são expressas em todas as células nucleadas. As moléculas do MHC classe II apresentam antígenos exógenos (patógenos fagocitados) às células T CD4+ e são expressos em células apresentadoras de antígenos profissionais (células dendríticas, macrófagos, células B). A apresentação cruzada permite que as células dendríticas apresentem antígenos exógenos no MHC classe I para ativar as células T CD8+, o que é crítico para a imunidade contra vírus e tumores.
Desenvolvimento e seleção de linfócitos
As células B se desenvolvem na medula óssea, enquanto as células T se desenvolvem no timo. Ambos sofrem recombinação V(D)J para gerar diversos receptores de antígenos. A tolerância central elimina linfócitos autorreativos por meio de seleção negativa: as células T que reconhecem antígenos próprios com alta afinidade sofrem apoptose. Mecanismos de tolerância periférica (nergia, células T reguladoras, privilégio imunológico) previnem a autoimunidade contra antígenos próprios não presentes no timo.
Memória e respostas secundárias
Após a infecção ou vacinação, as células B e T de memória persistem por décadas, permitindo respostas mais rápidas e mais fortes após a reexposição (resposta secundária). As células B de memória produzem anticorpos de maior afinidade com mudança de classe para IgG, IgA ou IgE. As células T de memória residentes nos tecidos (TRM) fornecem proteção rápida em locais de barreira, enquanto as células T de memória central (TCM) recirculam através dos órgãos linfóides.
Coordenação entre imunidade inata e adaptativa
As células dendríticas conectam a imunidade inata e adaptativa migrando para os gânglios linfáticos e apresentando antígeno às células T virgens. A ativação do complemento aumenta as respostas dos anticorpos, e os anticorpos amplificam a atividade do complemento e das células NK através dos receptores Fc. As citocinas de células inatas (IL-12, interferons tipo I, IL-1) moldam a diferenciação das respostas adaptativas das células T.
