O sistema imunológico é dividido em dois ramos interconectados: a imunidade inata fornece defesa imediata e não específica, enquanto a imunidade adaptativa fornece proteção tardia, mas altamente específica e duradoura contra patógenos.
Imunidade Inata
O sistema imune inato é a primeira linha de defesa, respondendo dentro de minutos a horas da infecção. Ele reconhece padrões moleculares conservados compartilhados por grandes classes de patógenos. As barreiras físicas incluem a pele (epitélio queratinizado, peptídeos antimicrobianos), superfícies mucosas (muco, cílios), ácido estomacal e lisozima em lágrimas e saliva. Os componentes celulares incluem neutrófilos (fagocitose, NETs), macrófagos (fagocitose, produção de citocinas), células dendríticas (apresentação de antígeno), células natural killer (NK) (morte de células infectadas por vírus e tumorais), eosinófilos (antiparasitário) e mastócitos (alergia, inflamação). Os receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) incluem receptores Toll-like (TLRs), que reconhecem LPS, flagelina e ácidos nucleicos; receptores NOD-like (NLRs), que detectam patógenos intracelulares; receptores RIG-I-like (RLRs), que detectam RNA viral; e receptores de lectina tipo C, que reconhecem carboidratos fúngicos. O sistema complemento é uma cascata de proteínas séricas que opsonizam patógenos, recrutam células inflamatórias e lisa diretamente micróbios através do complexo de ataque à membrana (MAC).
Inflamação Aguda
A inflamação é caracterizada por vermelhidão, calor, inchaço, dor e perda de função, resultante do aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de leucócitos e liberação de mediadores. Quimiocinas e citocinas (TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8) coordenam a resposta inflamatória, recrutando neutrófilos e macrófagos para o local da infecção. A resposta de fase aguda inclui febre, aumento de proteínas de fase aguda (PCR, amiloide sérica A) e leucocitose.
Imunidade Adaptativa
A imunidade adaptativa é caracterizada por especificidade, diversidade, memória e discriminação próprio/não próprio. Ela se desenvolve ao longo de dias e melhora com exposição repetida. A imunidade humoral envolve células B produzindo anticorpos que neutralizam toxinas, opsonizam patógenos, ativam o complemento e previnem a fixação de patógenos às células hospedeiras. A imunidade mediada por células envolve células T reconhecendo antígenos peptídicos apresentados por moléculas MHC; células T CD4+ auxiliares (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) coordenam respostas imunes, enquanto células T CD8+ citotóxicas matam células infectadas.
Apresentação de Antígeno
Moléculas MHC classe I apresentam antígenos endógenos (proteínas citosólicas, antígenos virais) a células T CD8+ e são expressas em todas as células nucleadas. Moléculas MHC classe II apresentam antígenos exógenos (patógenos fagocitados) a células T CD4+ e são expressas em células apresentadoras de antígeno profissionais (células dendríticas, macrófagos, células B). A apresentação cruzada permite que células dendríticas apresentem antígenos exógenos em MHC classe I para ativar células T CD8+, o que é crítico para a imunidade contra vírus e tumores.
Desenvolvimento e Seleção de Linfócitos
As células B se desenvolvem na medula óssea, enquanto as células T se desenvolvem no timo. Ambas sofrem recombinação V(D)J para gerar diversos receptores de antígeno. A tolerância central elimina linfócitos autorreativos através da seleção negativa: células T que reconhecem autoantígenos com alta afinidade sofrem apoptose. Mecanismos de tolerância periférica (anergia, células T reguladoras, privilégio imune) previnem autoimunidade contra autoantígenos não presentes no timo.
Memória e Respostas Secundárias
Após infecção ou vacinação, células B e T de memória persistem por décadas, permitindo respostas mais rápidas e fortes após reexposição (resposta secundária). Células B de memória produzem anticorpos de maior afinidade com comutação de classe para IgG, IgA ou IgE. Células T de memória residentes em tecidos (TRM) fornecem proteção rápida em locais de barreira, enquanto células T de memória central (TCM) recirculam através de órgãos linfoides.
Coordenação entre Imunidade Inata e Adaptativa
Células dendríticas fazem a ponte entre a imunidade inata e adaptativa migrando para linfonodos e apresentando antígeno a células T ingênuas. A ativação do complemento aumenta as respostas de anticorpos, e os anticorpos amplificam a atividade do complemento e de células NK através de receptores Fc. Citocinas de células inatas (IL-12, interferons tipo I, IL-1) moldam a diferenciação de respostas de células T adaptativas.
