Le système immunitaire est divisé en deux branches interconnectées : l’immunité innée fournit une défense immédiate et non spécifique, tandis que l’immunité adaptative fournit une protection retardée mais hautement spécifique et durable contre les pathogènes.
Immunité Innée
Le système immunitaire inné est la première ligne de défense, répondant en quelques minutes à quelques heures après l’infection. Il reconnaît des motifs moléculaires conservés partagés par de larges classes de pathogènes. Les barrières physiques comprennent la peau (épithélium kératinisé, peptides antimicrobiens), les surfaces muqueuses (mucus, cils), l’acide gastrique et le lysozyme dans les larmes et la salive. Les composants cellulaires comprennent les neutrophiles (phagocytose, NETs), les macrophages (phagocytose, production de cytokines), les cellules dendritiques (présentation antigénique), les cellules tueuses naturelles (NK) (destruction des cellules infectées par les virus et des cellules tumorales), les éosinophiles (anti-parasitaire) et les mastocytes (allergie, inflammation). Les récepteurs de reconnaissance de motifs (PRR) comprennent les récepteurs de type Toll (TLR), qui reconnaissent le LPS, la flagelline et les acides nucléiques ; les récepteurs de type NOD (NLR), qui détectent les pathogènes intracellulaires ; les récepteurs de type RIG-I (RLR), qui détectent l’ARN viral ; et les récepteurs de type lectine C, qui reconnaissent les glucides fongiques. Le système du complément est une cascade de protéines sériques qui opsonisent les pathogènes, recrutent les cellules inflammatoires et lysent directement les microbes via le complexe d’attaque membranaire (MAC).
Inflammation Aiguë
L’inflammation est caractérisée par la rougeur, la chaleur, le gonflement, la douleur et la perte de fonction, résultant d’une perméabilité vasculaire accrue, du recrutement des leucocytes et de la libération de médiateurs. Les chimiokines et cytokines (TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-8) coordonnent la réponse inflammatoire, recrutant les neutrophiles et les macrophages sur le site d’infection. La réponse de phase aiguë comprend la fièvre, l’augmentation des protéines de phase aiguë (CRP, amyloïde sérique A) et la leucocytose.
Immunité Adaptative
L’immunité adaptative est caractérisée par la spécificité, la diversité, la mémoire et la discrimination soi/non-soi. Elle se développe sur plusieurs jours et s’améliore lors d’expositions répétées. L’immunité humorale implique les cellules B produisant des anticorps qui neutralisent les toxines, opsonisent les pathogènes, activent le complément et empêchent l’attachement des pathogènes aux cellules hôtes. L’immunité à médiation cellulaire implique les cellules T reconnaissant des antigènes peptidiques présentés par les molécules du MHC ; les cellules T helper CD4+ (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) coordonnent les réponses immunitaires, tandis que les cellules T cytotoxiques CD8+ tuent les cellules infectées.
Présentation Antigénique
Les molécules du MHC de classe I présentent les antigènes endogènes (protéines cytosoliques, antigènes viraux) aux cellules T CD8+ et sont exprimées sur toutes les cellules nucléées. Les molécules du MHC de classe II présentent les antigènes exogènes (pathogènes phagocytés) aux cellules T CD4+ et sont exprimées sur les cellules présentatrices d’antigènes professionnelles (cellules dendritiques, macrophages, cellules B). La présentation croisée permet aux cellules dendritiques de présenter des antigènes exogènes sur le MHC de classe I pour activer les cellules T CD8+, ce qui est essentiel pour l’immunité contre les virus et les tumeurs.
Développement et Sélection des Lymphocytes
Les cellules B se développent dans la moelle osseuse, tandis que les cellules T se développent dans le thymus. Les deux subissent une recombinaison V(D)J pour générer des récepteurs antigéniques diversifiés. La tolérance centrale élimine les lymphocytes auto-réactifs par sélection négative : les cellules T qui reconnaissent les auto-antigènes avec une forte affinité subissent l’apoptose. Les mécanismes de tolérance périphérique (anergie, cellules T régulatrices, privilège immunitaire) préviennent l’auto-immunité contre les auto-antigènes non présents dans le thymus.
Mémoire et Réponses Secondaires
Après une infection ou une vaccination, les cellules B et T mémoires persistent pendant des décennies, permettant des réponses plus rapides et plus fortes lors d’une réexposition (réponse secondaire). Les cellules B mémoires produisent des anticorps de plus haute affinité avec une commutation de classe vers IgG, IgA ou IgE. Les cellules T mémoires résidentes dans les tissus (TRM) assurent une protection rapide au niveau des sites barrières, tandis que les cellules T mémoires centrales (TCM) recirculent à travers les organes lymphoïdes.
Coordination entre l’Immunité Innée et Adaptative
Les cellules dendritiques font le pont entre l’immunité innée et adaptative en migrant vers les ganglions lymphatiques et en présentant l’antigène aux cellules T naïves. L’activation du complément améliore les réponses anticorps, et les anticorps amplifient le complément et l’activité des cellules NK via les récepteurs Fc. Les cytokines des cellules innées (IL-12, interférons de type I, IL-1) façonnent la différenciation des réponses des cellules T adaptatives.
