Os medicamentos órfãos e as vias aceleradas são mecanismos reguladores concebidos para enfrentar os desafios únicos do desenvolvimento de tratamentos para doenças raras e para acelerar o acesso a terapias para doenças graves ou potencialmente fatais. Sem estes incentivos, o elevado custo e a complexidade do desenvolvimento de medicamentos tornariam comercialmente inviável o desenvolvimento de tratamentos para populações de pacientes demasiado pequenas para gerar um retorno sobre o investimento. Juntos, estes programas transformaram o panorama da terapia das doenças raras e permitiram um acesso mais rápido a tratamentos inovadores.

Definição e critérios de medicamentos órfãos

Um medicamento órfão é um medicamento destinado ao diagnóstico, prevenção ou tratamento de uma doença ou condição rara. Nos Estados Unidos, a Lei dos Medicamentos Órfãos define uma doença rara como aquela que afecta menos de 200.000 pessoas a nível nacional. Na União Europeia, o limiar é uma prevalência inferior a cinco em cada dez mil pessoas. Além disso, o medicamento deve destinar-se a tratar uma condição que ponha a vida em risco ou seja cronicamente debilitante, e nenhum método satisfatório de diagnóstico, prevenção ou tratamento pode ser autorizado ou, se tal método existir, o medicamento órfão deve oferecer benefícios significativos em relação ao mesmo. Os patrocinadores solicitam a designação de órfão em qualquer estágio de desenvolvimento antes da apresentação do pedido de marketing.

Lei de Medicamentos Órfãos dos EUA

A Lei dos Medicamentos Órfãos dos EUA de 1983 foi promulgada em resposta ao reconhecimento de que as doenças raras estavam a ser negligenciadas pela indústria farmacêutica devido a incentivos financeiros insuficientes. Antes da Lei, apenas alguns medicamentos órfãos tinham sido desenvolvidos. Ao fornecer incentivos económicos significativos, a lei estimulou o desenvolvimento de centenas de tratamentos para doenças raras. O sucesso da legislação dos EUA inspirou quadros semelhantes noutras regiões, incluindo o Regulamento Órfãos da UE de 2000. A Lei foi alterada várias vezes para reforçar incentivos e colmatar lacunas, incluindo esclarecimentos sobre o âmbito da exclusividade de mercado e os requisitos para demonstrar superioridade clínica.

Regulamento Órfão da UE

O Regulamento Órfão da UE (Regulamento CE n.º 141/2000) estabeleceu um procedimento centralizado para a designação de medicamentos órfãos que é avaliado pelo Comité de Medicamentos Órfãos (COMP) da EMA. Os critérios reflectem os dos EUA: a doença deve ser rara, o produto deve oferecer benefícios significativos ou a doença deve ser potencialmente fatal ou cronicamente debilitante. Uma vez designado, o patrocinador recebe assistência protocolar, taxas reduzidas e, mediante aprovação, dez anos de exclusividade de mercado. O período de exclusividade pode ser estendido até doze anos para produtos que satisfaçam uma necessidade médica elevada não atendida. O sistema da UE tem sido fundamental para incentivar a investigação sobre doenças raras nos Estados-Membros.

Incentivos

Os incentivos para o desenvolvimento de medicamentos órfãos são substanciais e multifacetados. Exclusividade de mercado é o incentivo mais valioso: sete anos nos Estados Unidos e dez anos na União Europeia durante os quais a autoridade reguladora não pode aprovar um produto concorrente para a mesma indicação. Créditos fiscais cobrem até 25% dos custos de ensaios clínicos nos Estados Unidos. Isenções de taxas reduzem ou eliminam taxas de registro regulamentares, que podem exceder dois milhões de dólares para um NDA padrão. Assistência ao protocolo fornece aconselhamento científico gratuito dos reguladores sobre o programa de desenvolvimento. Estes incentivos reduzem colectivamente o risco financeiro do desenvolvimento de doenças raras e estimularam com sucesso o investimento em áreas que de outra forma permaneceriam sem tratamento.

Caminhos Acelerados

Vários caminhos acelerados estão disponíveis para acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos para doenças graves, especialmente aqueles que atendem a necessidades médicas não atendidas. A designação de terapia inovadora (EUA) é concedida quando evidências clínicas preliminares demonstram uma melhoria substancial em relação à terapia existente em um desfecho clinicamente significativo; dá ao patrocinador o direito a orientação intensiva e compromisso organizacional da FDA. A designação fast track facilita o desenvolvimento e agiliza a revisão de medicamentos que tratam doenças graves com dados não clínicos ou clínicos que sugerem potencial. Aprovação acelerada permite a aprovação com base em um desfecho substituto com probabilidade razoável de prever o benefício clínico, sendo necessários estudos confirmatórios pós-comercialização. Revisão prioritária reduz o período de revisão da FDA para seis meses para medicamentos que oferecem melhorias significativas. Na UE, o regime PRIME proporciona um apoio reforçado e uma avaliação acelerada para medicamentos prioritários.

Exemplos

O impacto dos incentivos aos medicamentos órfãos e das vias aceleradas é ilustrado por diversas terapias de referência. Spinraza (nusinersen) foi aprovado em 2016 para atrofia muscular espinhal, uma doença neuromuscular genética rara. Usando cronogramas de desenvolvimento acelerado, a Biogen obteve designação de medicamento órfão, designação de terapia inovadora e revisão prioritária, levando à aprovação menos de cinco anos após o primeiro ensaio clínico. Kalydeco (ivacaftor) e moduladores CFTR subsequentes da Vertex Pharmaceuticals transformaram o tratamento da fibrose cística visando o defeito genético subjacente em vez de apenas os sintomas. Ambos os medicamentos beneficiaram da designação órfã e da revisão acelerada. Estes exemplos demonstram como os incentivos regulamentares podem facilitar o rápido desenvolvimento de terapias transformadoras para doenças raras anteriormente intratáveis.

Conclusão

As designações de medicamentos órfãos e as vias aceleradas representam as inovações regulamentares de maior sucesso das últimas décadas em termos do seu impacto no acesso dos pacientes a novas terapias. Ao reduzir as barreiras financeiras e acelerar os prazos de desenvolvimento, estes programas permitiram o desenvolvimento de centenas de tratamentos para doenças raras e trouxeram terapias inovadoras aos pacientes anos antes do que seria possível de outra forma. Compreender estes mecanismos é essencial para qualquer desenvolvedor de medicamentos que trabalhe em doenças raras ou condições graves com necessidades médicas não atendidas.