Obat-obatan yang tidak digunakan lagi dan jalur yang dipercepat adalah mekanisme peraturan yang dirancang untuk mengatasi tantangan unik dalam mengembangkan pengobatan untuk penyakit langka dan untuk mempercepat akses terhadap terapi untuk kondisi yang serius atau mengancam jiwa. Tanpa insentif ini, tingginya biaya dan kompleksitas pengembangan obat akan membuat pengembangan pengobatan untuk populasi pasien yang terlalu kecil menjadi tidak layak secara komersial untuk menghasilkan laba atas investasi. Bersama-sama, program-program ini telah mengubah lanskap terapi penyakit langka dan memungkinkan akses yang lebih cepat terhadap pengobatan inovatif.
Pengertian dan Kriteria Obat Yatim Piatu
Obat yatim piatu adalah produk obat yang ditujukan untuk diagnosis, pencegahan, atau pengobatan penyakit atau kondisi langka. Di Amerika Serikat, Orphan Drug Act mendefinisikan penyakit langka sebagai penyakit yang menyerang kurang dari 200.000 orang secara nasional. Di Uni Eropa, ambang batasnya adalah prevalensi kurang dari lima dari sepuluh ribu orang. Selain itu, obat tersebut harus ditujukan untuk mengobati kondisi yang mengancam jiwa atau melemahkan secara kronis, dan tidak ada metode diagnosis, pencegahan, atau pengobatan yang memuaskan yang diperbolehkan, atau jika metode tersebut ada, obat yang tidak digunakan harus memberikan manfaat yang signifikan dibandingkan obat tersebut. Sponsor mengajukan permohonan untuk penunjukan anak yatim piatu pada setiap tahap pengembangan sebelum pengajuan permohonan pemasaran.
Undang-Undang Narkoba Yatim Piatu AS
Undang-undang Obat Yatim Piatu AS tahun 1983 diberlakukan sebagai tanggapan atas pengakuan bahwa penyakit langka diabaikan oleh industri farmasi karena kurangnya insentif keuangan. Sebelum adanya UU, hanya segelintir obat yatim piatu yang dikembangkan. Dengan memberikan insentif ekonomi yang berarti, Undang-undang ini telah mendorong pengembangan ratusan pengobatan untuk kondisi langka. Keberhasilan legislasi AS menginspirasi kerangka kerja serupa di kawasan lain, termasuk Orphan Regulation Uni Eropa tahun 2000. Undang-undang tersebut telah diamandemen beberapa kali untuk memperkuat insentif dan menutup celah, termasuk klarifikasi mengenai ruang lingkup eksklusivitas pasar dan persyaratan untuk menunjukkan keunggulan klinis.
Peraturan Yatim Piatu UE
Peraturan Yatim Piatu UE (Peraturan EC No 141/2000) menetapkan prosedur terpusat untuk penetapan anak yatim piatu yang dievaluasi oleh Komite Produk Obat Yatim Piatu (COMP) EMA. Kriterianya serupa dengan yang ada di AS: kondisi tersebut harus jarang terjadi, produk harus memberikan manfaat yang signifikan, atau kondisi tersebut harus mengancam jiwa atau melemahkan secara kronis. Setelah ditunjuk, sponsor menerima bantuan protokol, pengurangan biaya, dan setelah disetujui, eksklusivitas pasar selama sepuluh tahun. Periode eksklusivitas dapat diperpanjang hingga dua belas tahun untuk produk yang memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Sistem UE telah berperan penting dalam mendorong penelitian penyakit langka di seluruh negara anggota.
Insentif
Insentif bagi pengembangan obat-obatan terlarang sangat besar dan memiliki banyak aspek. Eksklusivitas pasar adalah insentif yang paling berharga: tujuh tahun di Amerika Serikat dan sepuluh tahun di Uni Eropa yang mana selama periode tersebut, otoritas pengawas tidak dapat menyetujui produk pesaing untuk indikasi yang sama. Kredit pajak mencakup hingga 25 persen biaya uji klinis di Amerika Serikat. Keringanan biaya mengurangi atau menghilangkan biaya pengajuan peraturan, yang dapat melebihi dua juta dolar untuk NDA standar. Bantuan protokol memberikan saran ilmiah gratis dari regulator mengenai program pembangunan. Insentif-insentif ini secara kolektif mengurangi risiko finansial akibat berkembangnya penyakit langka dan telah berhasil mendorong investasi di bidang-bidang yang belum tertangani.
Jalur yang Dipercepat
Berbagai jalur yang dipercepat tersedia untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan obat untuk kondisi serius, khususnya untuk mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Penunjukan terapi terobosan (AS) diberikan ketika bukti klinis awal menunjukkan perbaikan substansial dibandingkan terapi yang ada pada titik akhir yang signifikan secara klinis; ini memberikan hak kepada sponsor untuk mendapatkan bimbingan intensif dan komitmen organisasi dari FDA. Penunjukan jalur cepat memfasilitasi pengembangan dan mempercepat peninjauan obat yang mengobati kondisi serius dengan data nonklinis atau klinis yang menunjukkan potensinya. Persetujuan yang dipercepat memungkinkan persetujuan berdasarkan titik akhir pengganti yang kemungkinan besar dapat memprediksi manfaat klinis, dengan memerlukan studi konfirmasi pasca-pemasaran. Peninjauan prioritas mengurangi periode peninjauan FDA menjadi enam bulan untuk obat yang menawarkan perbaikan signifikan. Di UE, skema PRIMA memberikan dukungan yang lebih baik dan percepatan penilaian untuk obat-obatan prioritas.
Contoh
Dampak dari insentif obat yatim piatu dan jalur yang dipercepat diilustrasikan oleh beberapa terapi penting. Spinraza (nusinersen) disetujui pada tahun 2016 untuk atrofi otot tulang belakang, penyakit neuromuskular genetik yang langka. Dengan menggunakan jadwal pengembangan yang dipercepat, Biogen memperoleh penunjukan anak yatim, penunjukan terapi terobosan, dan tinjauan prioritas, yang menghasilkan persetujuan kurang dari lima tahun setelah uji klinis pertama. Kalydeco (ivacaftor) dan modulator CFTR berikutnya dari Vertex Pharmaceuticals mengubah pengobatan fibrosis kistik dengan menargetkan cacat genetik yang mendasarinya, bukan sekadar gejala. Kedua obat tersebut mendapat manfaat dari penetapan anak yatim dan peninjauan yang dipercepat. Contoh-contoh ini menunjukkan bagaimana insentif peraturan dapat memfasilitasi perkembangan pesat terapi transformatif untuk penyakit langka yang sebelumnya tidak dapat diobati.
Kesimpulan
Penetapan obat secara terpisah dan jalur yang dipercepat merupakan inovasi peraturan yang paling sukses dalam beberapa dekade terakhir dalam hal dampaknya terhadap akses pasien terhadap terapi baru. Dengan mengurangi hambatan finansial dan mempercepat jadwal pengembangan, program-program ini telah memungkinkan pengembangan ratusan pengobatan untuk penyakit langka dan memberikan terapi inovatif kepada pasien bertahun-tahun lebih awal daripada yang mungkin dilakukan sebelumnya. Memahami mekanisme ini sangat penting bagi setiap pengembang obat yang menangani penyakit langka atau kondisi serius dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi.
