A úlcera péptica (UDP) envolve erosões da mucosa do estômago ou duodeno resultantes de um desequilíbrio entre fatores agressivos (ácido, pepsina, Helicobacter pylori, AINEs) e mecanismos de defesa (muco, bicarbonato, prostaglandinas). O manejo farmacológico concentra-se na supressão ácida, erradicação do H. pylori, proteção da mucosa e prevenção de recorrência.
O que é farmacoterapia para úlcera péptica?
Os objetivos do tratamento incluem alívio dos sintomas, cicatrização da úlcera, prevenção de complicações (sangramento, perfuração, obstrução) e tratamento das causas subjacentes. O reconhecimento da infecção por H. pylori e do uso de AINEs como etiologias primárias transformou a DUP de uma condição crônica recidivante em uma condição curável.
Classes e mecanismos de medicamentos
Inibidores da bomba de prótons (IBPs) incluindo omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol e rabeprazol inibem irreversivelmente a bomba H+/K+-ATPase nas células parietais, produzindo supressão profunda e sustentada do ácido gástrico. Eles são pró-fármacos ativados no ambiente ácido dos canalículos das células parietais e proporcionam a inibição ácida mais eficaz de todos os agentes disponíveis.
Antagonistas dos receptores H2, como a famotidina e a nizatidina, bloqueiam competitivamente os receptores H2 da histamina nas células parietais, reduzindo a secreção ácida em aproximadamente 70%. Eles são menos potentes que os IBPs, mas têm um início de ação mais rápido e são úteis para o alívio dos sintomas sob demanda.
Antácidos como hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e carbonato de cálcio neutralizam o ácido gástrico, proporcionando alívio rápido dos sintomas. Eles têm ação de curta duração e papel limitado na cicatrização de úlceras.
Sucralfato forma uma barreira protetora sobre a mucosa ulcerada ao polimerizar em ambientes ácidos. Liga-se a proteínas carregadas positivamente na base da úlcera, protegendo contra ácido, bile e pepsina.
Subsalicilato de bismuto tem efeitos protetores da mucosa e antimicrobianos contra H. pylori. É um componente da terapia de erradicação quádrupla.
Misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1 que estimula a secreção de muco e bicarbonato. É usado principalmente para prevenção de úlceras induzidas por AINEs, embora seu uso seja limitado por diarréia e efeitos abortivos.
Usos Terapêuticos
A DUP não complicada é tratada com um IBP de oito semanas. Úlceras positivas para H. pylori requerem terapia de erradicação: a terapia tripla padrão inclui IBP mais claritromicina e amoxicilina (ou metronidazol em pacientes alérgicos à penicilina). A terapia quádrupla substitui a claritromicina por subsalicilato de bismuto, metronidazol e tetraciclina e é usada em áreas com alta resistência à claritromicina ou após falha na terapia tripla. As úlceras relacionadas aos AINEs são tratadas com a descontinuação do agente agressor quando possível, com um IBP para cura e misoprostol ou um IBP para profilaxia se os AINEs precisarem continuar.
Efeitos Adversos
Os IBPs são geralmente bem tolerados, mas o uso a longo prazo está associado a riscos potenciais, incluindo fraturas relacionadas à osteoporose, infecção por Clostridioides difficile, deficiência de vitamina B12, hipomagnesemia e pneumonia adquirida na comunidade. Os antagonistas H2 podem causar cefaleia, confusão em pacientes idosos e ginecomastia com altas doses de cimetidina devido aos efeitos antiandrogênicos. Os antiácidos podem causar diarreia (magnésio) ou prisão de ventre (alumínio). O sucralfato causa prisão de ventre e pode interferir na absorção de outros medicamentos.
Principais considerações clínicas
Os IBPs devem ser usados na menor dose eficaz e na menor duração necessária. A hipersecreção ácida rebote ocorre após descontinuação abrupta após uso prolongado, exigindo redução gradual. A erradicação do H. pylori deve ser confirmada com um teste respiratório de ureia ou teste de antígeno fecal pelo menos quatro semanas após o término da terapia. As interações medicamentosas são importantes: os IBPs podem reduzir a ativação do clopidogrel (controverso) e a absorção de vitamina B12 e carbonato de cálcio.
Conclusão
A farmacoterapia da úlcera péptica evoluiu significativamente com o advento dos IBPs e dos protocolos de erradicação do H. pylori. Identificar e abordar a etiologia subjacente, seja infecção por H. pylori ou uso de AINE, permite uma cura eficaz e prevenção de recorrência a longo prazo.
