Os inibidores da bomba de prótons estão entre os supressores mais eficazes da secreção de ácido gástrico, agindo através da inibição irreversível da enzima ATPase hidrogênio-potássio gástrica. Eles são terapia de primeira linha para doença do refluxo gastroesofágico, úlcera péptica e outros distúrbios relacionados ao ácido, e desempenham um papel crítico na prevenção e tratamento de gastropatia associada a AINEs e sangramento de mucosa relacionado ao estresse.
O que são inibidores da bomba de prótons?
Os inibidores da bomba de prótons são benzimidazóis substituídos que têm como alvo a via final comum da secreção de ácido gástrico. A ATPase gástrica de hidrogênio-potássio, ou bomba de prótons, está localizada na membrana canalicular secretora das células parietais e é responsável pela troca de íons hidrogênio por íons potássio, secretando ácido no lúmen gástrico. Esta enzima é a etapa terminal na secreção ácida e, portanto, o alvo mais eficaz para a supressão farmacológica do ácido.
Mecanismo de Ação
Os inibidores da bomba de prótons são pró-fármacos que requerem ativação no ambiente ácido do canalículo secretor das células parietais. Após absorção pelo intestino delgado, eles se difundem nas células parietais e se acumulam no espaço canalicular ácido. Aqui eles sofrem protonação e conversão em uma espécie ativa de sulfenamida que forma ligações dissulfeto covalentes com resíduos de cisteína na ATPase hidrogênio-potássio. Esta inibição irreversível inativa permanentemente a bomba de prótons e a recuperação da secreção ácida requer a síntese de novas proteínas da bomba.
O início de ação é mais lento do que o dos antagonistas dos receptores H2 da histamina porque apenas as bombas de prótons que secretam ativamente são suscetíveis à inibição. A supressão ácida máxima é normalmente alcançada após três a cinco dias de dosagem contínua. Por esta razão, os inibidores da bomba de prótons são mais eficazes quando tomados trinta a sessenta minutos antes da primeira refeição do dia, quando a proporção de bombas ativas é maior.
Usos Terapêuticos
Os inibidores da bomba de prótons são a terapia médica mais eficaz para a doença do refluxo gastroesofágico, curando a esofagite e proporcionando alívio dos sintomas na maioria dos pacientes. Eles são componentes essenciais dos regimes de erradicação do Helicobacter pylori e são usados para prevenir e tratar úlceras gástricas e duodenais associadas aos AINEs. Na síndrome de Zollinger-Ellison, a terapia com altas doses de inibidores da bomba de prótons controla a hipersecreção de ácido gástrico. Formulações intravenosas são usadas para profilaxia de úlceras de estresse em pacientes gravemente enfermos.
Efeitos Adversos
O uso de curto prazo de inibidores da bomba de prótons é bem tolerado, sendo dor de cabeça, diarreia, constipação e dor abdominal os efeitos adversos mais comuns. O uso a longo prazo levanta preocupações sobre várias complicações potenciais. A secreção reduzida de ácido gástrico pode predispor a infecções entéricas, incluindo colite por Clostridium difficile e pneumonia adquirida na comunidade. A absorção prejudicada de cálcio pode aumentar o risco de fraturas com uso prolongado além de um ano. A supressão ácida crônica pode levar à deficiência de vitamina B12 e hipomagnesemia.
Contra-indicações
Os inibidores da bomba de prótons devem ser usados na dose eficaz mais baixa e na duração mais curta necessária para a condição a ser tratada. Eles não são recomendados para uso a longo prazo sem indicação clara. É necessária cautela em pacientes com osteoporose, pois o uso prolongado pode aumentar o risco de fraturas. São possíveis interações medicamentosas, particularmente com o clopidogrel através da inibição do CYP2C19, embora o significado clínico desta interação permaneça debatido.
Conclusão
Os inibidores da bomba de prótons proporcionam uma supressão incomparável do ácido gástrico através da inibição irreversível da bomba de prótons gástrica. A sua eficácia em distúrbios relacionados com a acidez está bem estabelecida, embora a crescente consciência dos riscos associados ao uso a longo prazo tenha desviado adequadamente a prescrição para a dose eficaz mais baixa durante o período mais curto necessário.
