Inhibitor pompa proton adalah salah satu penekan sekresi asam lambung yang paling efektif, bekerja melalui penghambatan enzim hidrogen-kalium ATPase lambung yang ireversibel. Inhibitor ini merupakan terapi lini pertama untuk penyakit refluks gastroesofageal, penyakit tukak lambung, dan gangguan terkait asam lainnya, dan berperan penting dalam mencegah dan mengobati gastropati terkait NSAID dan perdarahan mukosa terkait stres.
Apakah Inhibitor Pompa Proton itu?
Inhibitor pompa proton adalah benzimidazol pengganti yang menargetkan jalur umum akhir sekresi asam lambung. ATPase hidrogen-kalium lambung, atau pompa proton, terletak di membran kanalikuli sekretori sel parietal dan bertanggung jawab untuk menukar ion hidrogen dengan ion kalium, mensekresi asam ke dalam lumen lambung. Enzim ini adalah langkah terakhir dalam sekresi asam dan oleh karena itu merupakan target paling efektif untuk penekanan asam farmakologis.
Mekanisme Aksi
Inhibitor pompa proton adalah obat yang memerlukan aktivasi dalam lingkungan asam kanalikulus sekretorik sel parietal. Setelah diabsorpsi dari usus halus, mereka berdifusi ke dalam sel parietal dan terakumulasi di ruang kanalikuli yang bersifat asam. Di sini mereka mengalami protonasi dan konversi menjadi spesies sulfenamida aktif yang membentuk ikatan disulfida kovalen dengan residu sistein pada hidrogen-kalium ATPase. Penghambatan ireversibel ini secara permanen menonaktifkan pompa proton, dan pemulihan sekresi asam memerlukan sintesis protein pompa baru.
Permulaan kerjanya lebih lambat dibandingkan antagonis reseptor histamin H2 karena hanya pompa proton yang mensekresi aktif yang rentan terhadap penghambatan. Penekanan asam maksimal biasanya dicapai setelah tiga sampai lima hari pemberian dosis terus menerus. Oleh karena itu, penghambat pompa proton paling efektif bila diminum tiga puluh hingga enam puluh menit sebelum makan pertama pada hari itu, ketika proporsi pompa aktif paling tinggi.
Penggunaan Terapi
Inhibitor pompa proton adalah terapi medis yang paling efektif untuk penyakit refluks gastroesofageal, menyembuhkan esofagitis dan meredakan gejala pada sebagian besar pasien. Obat ini merupakan komponen penting dari rejimen pemberantasan Helicobacter pylori dan digunakan untuk mencegah dan mengobati tukak lambung dan duodenum yang berhubungan dengan NSAID. Pada sindrom Zollinger-Ellison, terapi penghambat pompa proton dosis tinggi mengontrol hipersekresi asam lambung. Formulasi intravena digunakan untuk profilaksis ulkus stres pada pasien sakit kritis.
Efek Merugikan
Penggunaan penghambat pompa proton dalam jangka pendek dapat ditoleransi dengan baik, dengan sakit kepala, diare, sembelit, dan sakit perut menjadi efek samping yang paling umum. Penggunaan jangka panjang menimbulkan kekhawatiran tentang beberapa potensi komplikasi. Berkurangnya sekresi asam lambung dapat menyebabkan terjadinya infeksi enterik termasuk kolitis Clostridium difficile dan pneumonia yang didapat dari komunitas. Gangguan penyerapan kalsium dapat meningkatkan risiko patah tulang jika digunakan dalam waktu lama lebih dari satu tahun. Penekanan asam kronis dapat menyebabkan kekurangan vitamin B12 dan hipomagnesemia.
Kontraindikasi
Inhibitor pompa proton harus digunakan dengan dosis efektif terendah dan durasi terpendek yang diperlukan untuk kondisi yang sedang dirawat. Obat ini tidak dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang tanpa indikasi yang jelas. Perhatian diperlukan pada pasien dengan osteoporosis, karena penggunaan jangka panjang dapat meningkatkan risiko patah tulang. Interaksi obat mungkin terjadi, terutama dengan clopidogrel melalui penghambatan CYP2C19, meskipun signifikansi klinis dari interaksi ini masih diperdebatkan.
Kesimpulan
Inhibitor pompa proton memberikan penekanan asam lambung yang tak tertandingi melalui penghambatan pompa proton lambung yang ireversibel. Kemanjurannya dalam mengatasi penyakit yang berhubungan dengan asam sudah diketahui dengan baik, meskipun meningkatnya kesadaran akan risiko yang terkait dengan penggunaan jangka panjang telah menggeser peresepan ke arah dosis efektif terendah untuk jangka waktu terpendek yang diperlukan.
