**恶心和呕吐是延髓呕吐中枢通过多种传入途径激活而引起的常见症状,这些传入途径包括化学感受器触发区、胃肠道迷走神经传入、前庭系统和高级皮质中心。**止吐药针对这些不同的途径,允许根据根本原因采取量身定制的治疗方法。
什么是止吐药?
止吐药根据其主要受体靶标进行分类,这决定了其在特定临床情况下的功效。选择正确的药物取决于恶心和呕吐的病因,无论是化疗、术后原因、晕动病、妊娠还是胃肠炎。
药物类别和机制
5-HT3 拮抗剂 包括昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼,可阻断肠道和化学感受器触发区的血清素受体。它们对化疗引起的和术后恶心和呕吐非常有效,并且具有良好的安全性,主要副作用是头痛和便秘。
神经激肽-1 拮抗剂,例如阿瑞匹坦和福沙匹坦,可阻断呕吐中枢 NK1 受体上的 P 物质。它们主要与 5-HT3 拮抗剂和皮质类固醇联合使用,用于高致吐性化疗,特别是基于顺铂的治疗方案。
多巴胺拮抗剂包括甲氧氯普胺、多潘立酮和丙氯拉嗪。甲氧氯普胺还通过 5-HT4 激动作用具有促动力作用,使其可用于治疗胃轻瘫和偏头痛相关的恶心。多潘立酮不易穿过血脑屏障,减少中枢神经系统副作用。丙氯拉嗪是一种吩噻嗪,对一系列催吐刺激有效。
抗组胺药如氯苯甲嗪、茶苯海明和苯海拉明会阻断前庭系统中的 H1 受体。它们是治疗晕动病的一线药物,可用于治疗眩晕相关的恶心,但镇静作用限制了它们的使用。
抗胆碱能药物,特别是东莨菪碱,可阻断前庭核中的毒蕈碱受体。透皮贴剂配方可提供长达三天的持续预防晕动病的保护。
皮质类固醇如地塞米松通过涉及前列腺素抑制和神经递质释放调节的人们知之甚少的机制具有止吐作用。它们辅助治疗化疗引起的恶心。
大麻素包括屈大麻酚和大麻隆,作用于呕吐中枢的 CB1 受体。由于精神作用,它们被保留用于难治性病例。
治疗用途
化疗引起的恶心和呕吐通过风险分层进行管理:高度致吐方案接受 5-HT3 拮抗剂、NK1 拮抗剂和地塞米松三联疗法。晕动病的预防从接触前服用抗组胺药或东莨菪碱开始。妊娠期恶心通常对吡哆醇-多西拉敏组合有反应。术后恶心和呕吐预防针对高危患者,使用 5-HT3 拮抗剂或氟哌利多。
不良影响
高剂量的 5-HT3 拮抗剂可能会导致 QTc 延长。甲氧氯普胺带有黑框警告,可警告长期使用会导致迟发性运动障碍。抗组胺药会产生镇静和抗胆碱能作用。东莨菪碱会导致口干、视力模糊和尿潴留。由于全身不良反应,皮质类固醇不应长期用于止吐目的。
关键临床考虑因素
确定所涉及的催吐途径可以指导适当的药物选择。针对多种受体的联合治疗在高度致吐的情况下效果更佳。由于存在锥体外系风险,甲氧氯普胺的使用应限制在短期内。当血清素能止吐药与其他 QT 延长药物联合使用时,需要进行 QT 间期监测。
结论
当针对引起恶心和呕吐的特定机制时,止吐治疗是最有效的。了解不同催吐刺激背后的受体药理学有助于合理选择药物和组合策略,以实现最佳症状控制。