Gegenmittel sind spezifische pharmakologische Wirkstoffe, die den Wirkungen von Giften durch definierte Mechanismen entgegenwirken und einen gezielten Therapieansatz darstellen, der allgemeine unterstützende und dekontaminierende Maßnahmen bei der Behandlung von Vergiftungen ergänzt. Während nur ein kleiner Teil der vergifteten Patienten ein spezifisches Gegenmittel erhält, kann die rechtzeitige Verabreichung des geeigneten Gegenmittels lebensrettend sein. Gegenmittel wirken über mehrere unterschiedliche Mechanismen, darunter Rezeptorantagonismus, chemische Neutralisierung, Stoffwechselmodulation und Verbesserung der Elimination.
Naloxon ist ein kompetitiver Antagonist an Mu-, Kappa- und Delta-Opioidrezeptoren mit einer hohen Affinität zum Mu-Rezeptor, der für opioidinduzierte Atemdepression und Analgesie verantwortlich ist. Es kehrt die Opioidwirkung innerhalb von ein bis zwei Minuten nach der intravenösen Verabreichung um. Die standardmäßige Anfangsdosis beträgt 0,04 bis 0,4 mg intravenös und wird entsprechend der Wirkung titriert. Bei synthetischen Opioiden wie Fentanyl können jedoch höhere Dosen erforderlich sein. Naloxon hat eine kürzere Halbwertszeit als die meisten Opioide, und wiederholte Dosen oder kontinuierliche Infusionen können erforderlich sein, um ein Wiederauftreten der Atemdepression nach anfänglicher Umkehrung zu verhindern. Für die Verabreichung durch Ersthelfer und Laien in der Gemeinde stehen intranasale und intramuskuläre Formulierungen zur Verfügung.
Flumazenil ist ein kompetitiver Antagonist an der Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA-A-Rezeptors, der die sedierende und atemdepressive Wirkung von Benzodiazepinen umkehrt. Die Anwendung von Flumazenil ist jedoch umstritten, da es bei Benzodiazepin-abhängigen Patienten akute Entzugsanfälle auslösen und bei Patienten mit gleichzeitiger Überdosierung trizyklischer Antidepressiva Herzrhythmusstörungen verursachen kann. Es ist kontraindiziert bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte, chronischem Benzodiazepinkonsum oder Verdacht auf gleichzeitige Einnahme prokonvulsiver Arzneimittel. Bei der Anwendung sollte Flumazenil in kleinen Dosissteigerungen von 0,1 bis 0,2 mg und nicht als Bolus verabreicht werden.
N-Acetylcystein (NAC) ist das spezifische Gegenmittel bei Paracetamol (Paracetamol)-Vergiftungen und wirkt über mehrere Mechanismen. Sein Hauptmechanismus ist die Wiederauffüllung der Glutathionspeicher in der Leber, die durch den toxischen Metaboliten NAPQI erschöpft sind. NAC reduziert auch direkt NAPQI, verbessert die Sauerstoffversorgung der Leber und hat entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen. NAC ist am wirksamsten, wenn es innerhalb von acht bis zehn Stunden nach der Einnahme von Paracetamol verabreicht wird. Danach lässt die Wirksamkeit nach, bleibt aber auch bei Patienten, die erst spät vorstellig werden, vorteilhaft. Das Standardschema umfasst eine Aufsättigungsdosis, gefolgt von Erhaltungsinfusionen über 20 bis 72 Stunden, abhängig vom verwendeten Protokoll und der klinischen Reaktion.
Fomepizol ist ein kompetitiver Inhibitor der Alkoholdehydrogenase, dem Enzym, das für die anfängliche Umwandlung von Methanol und Ethylenglykol in ihre toxischen Metaboliten verantwortlich ist. Durch die Blockierung dieses ersten Stoffwechselschritts verhindert Fomepizol die Bildung von Ameisensäure (aus Methanol) sowie Glykol- und Oxalsäure (aus Ethylenglykol), die metabolische Azidose, visuelle Toxizität und Nierenversagen verursachen. Aufgrund seiner vorhersagbaren Pharmakokinetik, seines günstigen Sicherheitsprofils und der einfachen Dosierung, ohne dass eine Überwachung der Blutalkoholkonzentration erforderlich ist, hat Fomepizol die Ethanolinfusion als bevorzugte Therapie für diese Vergiftungen weitgehend ersetzt.
Digoxin Immun Fab (Digibind) besteht aus Antikörperfragmenten, die Digoxin und Digitoxin mit hoher Affinität binden und inaktive Komplexe bilden, die über die Nieren ausgeschieden werden. Es ist indiziert bei lebensbedrohlicher Digoxin-Toxizität, einschließlich hämodynamisch signifikanter Arrhythmien, Hyperkaliämie und massiver Überdosierung. Eine klinische Besserung tritt typischerweise innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach der Verabreichung ein. Die Dosierung richtet sich nach der eingenommenen Dosis oder der Steady-State-Serumdigoxinkonzentration. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu einer Rebound-Toxizität kommen, da die Antikörper-Toxin-Komplexe mit der Zeit dissoziieren.
Physostigmin ist ein reversibler Acetylcholinesterasehemmer, der die Acetylcholinkonzentration an zentralen und peripheren Synapsen erhöht und so den anticholinergen Wirkungen von Arzneimitteln wie Atropin, Diphenhydramin und trizyklischen Antidepressiva entgegenwirkt. Es ist speziell bei anticholinergem Delir indiziert, sollte jedoch aufgrund des Risikos von Bradykardie, Krampfanfällen und Bronchospasmus mit Vorsicht angewendet werden. Physostigmin ist bei Patienten mit Erregungsleitungsstörungen, Asthma oder Verdacht auf eine Überdosierung von Arzneimitteln, die die Erregungsleitung des Herzens verlangsamen, kontraindiziert.
Einschränkungen der Antidot-Therapie umfassen die Notwendigkeit einer frühzeitigen Verabreichung, die Möglichkeit unerwünschter Wirkungen, die begrenzte Verfügbarkeit bestimmter Gegenmittel und die Tatsache, dass Gegenmittel nur bestimmte toxische Wirkungen bekämpfen, anstatt alle Folgen einer Vergiftung rückgängig zu machen. Gegenmittel sollten niemals eine umfassende unterstützende Pflege ersetzen, und ihr Einsatz muss von einer sorgfältigen Risiko-Nutzen-Abwägung in jedem Einzelfall geleitet werden. Regionale Giftnotrufzentralen führen Bestände selten verwendeter Gegenmittel und können deren Beschaffung in Notsituationen erleichtern.
