Arzneimittelallergien sind immunvermittelte unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die auftreten, wenn das Immunsystem ein Medikament als fremdes Antigen erkennt und eine spezifische Immunantwort dagegen auslöst. Im Gegensatz zu vorhersehbaren, dosisabhängigen toxischen Wirkungen erfordern allergische Reaktionen eine vorherige Sensibilisierung und stehen nicht in direktem Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels. Sie machen etwa 5 bis 10 Prozent aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen aus, sind aber überproportional für schwere, lebensbedrohliche Ereignisse verantwortlich. Das Klassifizierungssystem von Gell und Coomb unterteilt Überempfindlichkeitsreaktionen basierend auf dem beteiligten Immunmechanismus in vier Typen.
Typ-I-Reaktionen (sofortige Überempfindlichkeit) werden durch arzneimittelspezifische IgE-Antikörper vermittelt, die an Mastzellen und Basophile gebunden sind. Bei erneuter Exposition gegenüber dem auslösenden Medikament löst die Vernetzung von Oberflächen-IgE eine schnelle Degranulation mit Freisetzung von Histamin, Leukotrienen und Prostaglandinen aus. Die klinischen Manifestationen reichen von leichter Urtikaria, Pruritus und Angioödem bis hin zu schwerer Anaphylaxie mit Bronchospasmus, Kehlkopfödem, Hypotonie und Herz-Kreislauf-Kollaps. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von Minuten bis einer Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels auf. Penicilline sind die häufigste Ursache einer IgE-vermittelten Arzneimittelallergie und betreffen etwa 1 bis 2 Prozent der behandelten Patienten. Die klassische Typ-I-Reaktion auf Penicillin kann lebensbedrohlich sein, und Patienten mit einer unmittelbaren Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte sollten sich vor einer erneuten Belastung einem Hauttest unterziehen.
Bei Typ-II-Reaktionen (zytotoxische Überempfindlichkeit) handelt es sich um IgG- oder IgM-Antikörper, die gegen arzneimittelmodifizierte Zelloberflächenantigene gerichtet sind und zu Komplementaktivierung, antikörperabhängiger zellvermittelter Zytotoxizität und Phagozytose führen. Dieser Mechanismus liegt der medikamenteninduzierten hämolytischen Anämie zugrunde, bei der sich Arzneimittel-Antikörper-Komplexe an rote Blutkörperchen binden und deren Zerstörung bewirken. Zu den beteiligten Arzneimitteln gehören Cephalosporine, Penicilline und Methyldopa. Auch medikamenteninduzierte Thrombozytopenie und Neutropenie beinhalten Typ-II-Mechanismen. Der Beginn liegt typischerweise Tage bis Wochen nach Beginn der Medikamenteneinnahme und die Erholung erfolgt nach Absetzen der Medikamente.
Überempfindlichkeit vom Typ III (durch Immunkomplexe vermittelt) tritt auf, wenn sich Arzneimittel-Antikörper-Komplexe im Blutkreislauf bilden und sich im Gewebe ablagern, wodurch eine Komplementaktivierung und die Rekrutierung entzündlicher Zellen ausgelöst wird. Dieser Mechanismus führt zu einer Serumkrankheit, die durch Fieber, Hautausschlag, Arthralgien, Lymphadenopathie und Nephritis gekennzeichnet ist und ein bis drei Wochen nach der Arzneimittelexposition auftritt. Zu den klassischen Erregern gehören heterologe Antiseren, aber eine medikamenteninduzierte Serumkrankheit wird auch bei Nicht-Protein-Arzneimitteln wie Cefaclor, Minocyclin und Bupropion beobachtet. Die Symptome klingen typischerweise innerhalb von Tagen bis Wochen nach Absetzen des Medikaments ab, obwohl in schweren Fällen systemische Kortikosteroide erforderlich sein können.
Typ-IV-Reaktionen (Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ) werden durch arzneimittelspezifische T-Lymphozyten und nicht durch Antikörper vermittelt. Diese Reaktionen treten bei sensibilisierten Personen typischerweise 48 bis 72 Stunden nach der Exposition auf und umfassen ein breites klinisches Spektrum. Kontaktdermatitis durch topische Medikamente stellt die klassische Typ-IV-Reaktion dar. Schwerwiegendere Formen sind Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, bei der zytotoxische T-Lymphozyten eine weit verbreitete Keratinozyten-Apoptose auslösen. Antikonvulsiva, Allopurinol, Sulfonamide und NSAIDs sind häufige Auslöser.
Übliche allergene Medikamente sind Penicilline, Cephalosporine, Sulfonamide, NSAIDs und Antikonvulsiva. Kreuzreaktivität tritt auf, wenn strukturell verwandte Arzneimittel von denselben Immunmediatoren erkannt werden. Die Kreuzreaktivität zwischen Penicillinen ist universell, während die Kreuzreaktivität zwischen Penicillinen und Cephalosporinen etwa 10 Prozent beträgt und für Cephalosporine der ersten Generation am relevantesten ist. Sulfonamid-Antibiotika und nicht-antibiotische Sulfonamide reagieren im Allgemeinen nicht kreuzreagieren, da die antigenen Determinanten unterschiedlich sind.
Zur Diagnose einer Arzneimittelallergie ist eine detaillierte Anamnese erforderlich, die einen zeitlichen Zusammenhang zwischen Arzneimittelexposition und Symptombeginn, die Charakterisierung des Reaktionsmusters und die Beurteilung der Wahrscheinlichkeit einer IgE-Vermittlung festlegt. Je nach klinischem Szenario können Hauttests, spezifische In-vitro-IgE-Tests und Arzneimittelprovokationstests eingesetzt werden. Zur Behandlung gehört das sofortige Absetzen des auslösenden Arzneimittels, eine symptomatische Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden bei leichten Reaktionen sowie Adrenalin bei Anaphylaxie. Desensibilisierungsprotokolle können die vorübergehende Wiedereinführung lebenswichtiger Medikamente bei Patienten mit bestätigten Allergien ermöglichen, wenn keine geeigneten Alternativen vorhanden sind.
