Las reacciones de hipersensibilidad ocurren cuando el sistema inmunitario monta una respuesta exagerada o inapropiada a un antígeno, causando daño tisular en lugar de protección. La clasificación de Gell y Coombs divide la hipersensibilidad en cuatro tipos.

Tipo I: Hipersensibilidad Inmediata (Alergia)

1. Las reacciones tipo I están mediadas por anticuerpos IgE unidos a mastocitos y basófilos. Tras reexposición al alérgeno, el entrecruzamiento de IgE superficial desencadena degranulación en minutos.
2. Mediadores liberados: Histamina (vasodilatación, broncoconstricción, prurito), leucotrienos (broncoconstricción sostenida), prostaglandinas y factor activador de plaquetas (PAF).
3. Las manifestaciones clínicas van de leves (rinitis alérgica, urticaria, conjuntivitis) a anafilaxis sistémica grave (hipotensión, obstrucción de vías respiratorias, shock).
4. Alérgenos comunes incluyen pólenes, ácaros del polvo, caspa de animales, veneno de insectos, alimentos (cacahuetes, mariscos, huevos) y fármacos (penicilina).
5. Diagnóstico: Pruebas cutáneas (prick test), IgE específica en suero (ImmunoCAP) y pruebas de activación de basófilos.
6. Tratamiento: Antihistamínicos (bloqueadores H1), corticosteroides, epinefrina (para anafilaxis) e inmunoterapia específica con alérgenos (desensibilización).

Tipo II: Citotoxicidad Mediada por Anticuerpos

1. Las reacciones tipo II involucran anticuerpos IgG o IgM dirigidos contra antígenos de superficie celular o matriz extracelular. Los anticuerpos se unen a células diana, llevando a su destrucción.
2. Mecanismos de daño: Activación del complemento (formación de MAC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) por células NK y opsonización que lleva a fagocitosis.
3. Ejemplos: Anemia hemolítica autoinmunitaria (anticuerpos anti-glóbulos rojos), síndrome de Goodpasture (anticuerpos anti-membrana basal glomerular), miastenia gravis (anticuerpos anti-receptor de acetilcolina) y reacciones transfusionales (incompatibilidad ABO).
4. La anemia hemolítica inducida por fármacos ocurre cuando los fármacos se adsorben a la superficie de los glóbulos rojos y provocan respuestas de anticuerpos.

Tipo III: Hipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunes

1. Las reacciones tipo III resultan del depósito de complejos inmunes solubles antígeno-anticuerpo en tejidos, particularmente paredes de vasos sanguíneos, glomérulos renales y articulaciones.
2. Los complejos inmunes activan el complemento, generando C5a y C3a (anafilotoxinas) y reclutando neutrófilos. Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales y especies reactivas de oxígeno causando daño tisular.
3. Enfermedad del suero: Enfermedad sistémica por complejos inmunes tras administración de proteínas extrañas (antisueros, ciertos fármacos). Los síntomas incluyen fiebre, erupción, artritis y glomerulonefritis.
4. Reacción de Arthus: Vasculitis localizada por complejos inmunes en un sitio de inyección.
5. Ejemplos autoinmunitarios: Lupus eritematoso sistémico (complejos de anticuerpos antinucleares en riñones, piel, articulaciones), artritis reumatoide (complejos IgM anti-IgG en articulaciones) y glomerulonefritis post-estreptocócica.

Tipo IV: Hipersensibilidad de Tipo Tardío (DTH)

1. Las reacciones tipo IV están mediadas por células T, ocurriendo 24-72 horas después de la exposición al antígeno. No involucran anticuerpos; en cambio, células T sensibilizadas liberan citoquinas que reclutan y activan macrófagos.
2. Dermatitis de contacto: Hiedra venenosa (urushiol), joyería de níquel y ciertos productos químicos (haptenos) penetran la piel y son presentados por células de Langerhans a células T de memoria, causando inflamación local y ampollas.
3. Reacción tuberculínica: La inyección intradérmica de derivado proteico purificado (PPD) de M. tuberculosis causa induración a las 48-72 horas en individuos sensibilizados (prueba de Mantoux para exposición a TB).
4. Hipersensibilidad granulomatosa: Antígenos persistentes (M. tuberculosis, M. leprae, hongos) inducen formación de granulomas con macrófagos epitelioides y células gigantes multinucleadas.

Otras Clasificaciones de Hipersensibilidad

1. Tipo V (Estimuladora): Los anticuerpos estimulan la función del receptor en lugar de bloquearla. Ejemplo: Inmunoglobulinas estimulantes del tiroides en la enfermedad de Graves se unen al receptor de TSH, causando hipertiroidismo.
2. Tipo VI (ADCC): A veces agrupado con Tipo II, enfatiza la eliminación mediada por células NK de células diana recubiertas de anticuerpos.

Relevancia Clínica de la Hipersensibilidad

1. Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos pueden imitar los cuatro tipos y requieren diagnóstico clínico cuidadoso.
2. Comprender el tipo subyacente guía el tratamiento: antihistamínicos para Tipo I, inmunosupresión (corticosteroides, ciclofosfamida) para Tipos II-IV.
3. El cribado previo (deficiencia de G6PD antes de primaquina, HLA-B*5701 antes de abacavir) puede prevenir hipersensibilidad grave.