Las reacciones de hipersensibilidad ocurren cuando el sistema inmunológico genera una respuesta exagerada o inapropiada a un antígeno, causando daño tisular en lugar de protección. La clasificación de Gell y Coombs divide la hipersensibilidad en cuatro tipos.
Tipo I: Hipersensibilidad inmediata (alergia)
Las reacciones de tipo I están mediadas por anticuerpos IgE unidos a mastocitos y basófilos. Tras una nueva exposición al alérgeno, la reticulación de la IgE de superficie desencadena la desgranulación en cuestión de minutos. Los mediadores liberados incluyen histamina (vasodilatación, broncoconstricción, prurito), leucotrienos (broncoconstricción sostenida), prostaglandinas y factor activador de plaquetas (PAF). Las manifestaciones clínicas varían desde anafilaxia sistémica leve (rinitis alérgica, urticaria, conjuntivitis) hasta anafilaxia sistémica grave (hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias, shock). Los alérgenos comunes incluyen polen, ácaros del polvo, caspa de animales, veneno de insectos, alimentos (maní, mariscos, huevos) y medicamentos (penicilina). El diagnóstico se realiza mediante pruebas cutáneas, IgE sérica específica (ImmunoCAP) y pruebas de activación de basófilos. El tratamiento incluye antihistamínicos (bloqueadores H1), corticosteroides, epinefrina (para la anafilaxia) e inmunoterapia con alérgenos específicos (desensibilización).
Tipo II: citotoxicidad mediada por anticuerpos
Las reacciones de tipo II implican anticuerpos IgG o IgM dirigidos contra antígenos de la superficie celular o de la matriz extracelular. Los anticuerpos se unen a las células diana, lo que lleva a su destrucción mediante la activación del complemento (formación de MAC), la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) por parte de las células NK y la opsonización que conduce a la fagocitosis. Los ejemplos incluyen anemia hemolítica autoinmunitaria (anticuerpos anti-RBC), síndrome de Goodpasture (anticuerpos anti-membrana basal glomerular), miastenia gravis (anticuerpos anti-receptor de acetilcolina), reacciones transfusionales (incompatibilidad ABO) y anemia hemolítica inducida por fármacos, que ocurre cuando los fármacos se adsorben en las superficies de los eritrocitos y provocan respuestas de anticuerpos.
Tipo III: hipersensibilidad mediada por complejos inmunitarios
Las reacciones de tipo III resultan del depósito de complejos inmunes antígeno-anticuerpo solubles en los tejidos, particularmente en las paredes de los vasos sanguíneos, los glomérulos renales y las articulaciones. Los complejos inmunes activan el complemento, generando C5a y C3a (anafilatoxinas) y reclutando neutrófilos, que liberan enzimas lisosomales y especies reactivas de oxígeno que causan daño tisular. La enfermedad del suero es una enfermedad sistémica por complejos inmunitarios que sigue a la administración de proteínas extrañas (antisueros, ciertos medicamentos), con síntomas que incluyen fiebre, erupción cutánea, artritis y glomerulonefritis. La reacción de Arthus es una vasculitis por complejos inmunitarios localizada en el lugar de la inyección. Los ejemplos autoinmunes incluyen el lupus eritematoso sistémico (complejos de anticuerpos antinucleares en los riñones, la piel y las articulaciones), la artritis reumatoide (complejos IgM anti-IgG en las articulaciones) y la glomerulonefritis post-estreptocócica.
Tipo IV: Hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)
Las reacciones de tipo IV están mediadas por células T y ocurren entre 24 y 72 horas después de la exposición al antígeno. No involucran anticuerpos; en cambio, las células T sensibilizadas liberan citoquinas que reclutan y activan macrófagos. La dermatitis de contacto ocurre cuando la hiedra venenosa (urushiol), las joyas de níquel y ciertos químicos (haptenos) penetran en la piel y las células de Langerhans las presentan a las células T de memoria, causando inflamación local y formación de ampollas. La reacción tuberculina implica la inyección intradérmica de un derivado proteico purificado (PPD) de M. tuberculosis, que provoca una induración a las 48-72 horas en individuos sensibilizados (prueba de Mantoux para exposición a la tuberculosis). La hipersensibilidad granulomatosa ocurre cuando antígenos persistentes (M. tuberculosis, M. leprae, hongos) inducen la formación de granulomas con macrófagos epitelioides y células gigantes multinucleadas.
Otras clasificaciones de hipersensibilidad
Además de los cuatro tipos principales, el tipo V (estimulante) involucra anticuerpos que estimulan la función del receptor en lugar de bloquearla, como se observa con las inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides en la enfermedad de Graves, que se unen al receptor de TSH y causan hipertiroidismo. El tipo VI (ADCC) a veces se agrupa con el tipo II y enfatiza la destrucción mediada por células NK de células diana recubiertas de anticuerpos.
Relevancia clínica de la hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos pueden imitar los cuatro tipos y requieren un diagnóstico clínico cuidadoso. Comprender el tipo subyacente guía el tratamiento: antihistamínicos para el tipo I e inmunosupresión (corticosteroides, ciclofosfamida) para los tipos II a IV. La detección previa (deficiencia de G6PD antes de primaquina, HLA-B*5701 antes de abacavir) puede prevenir la hipersensibilidad grave.
