La surveillance post-commercialisation, également connue sous le nom de pharmacovigilance, est la surveillance systématique de la sécurité d’un médicament après qu’il a reçu l’approbation réglementaire et est entré en utilisation clinique. Les essais cliniques préalables à l’approbation, bien qu’essentiels, sont limités dans leur capacité à détecter les événements indésirables rares, les effets d’une utilisation à long terme et les interactions avec d’autres médicaments ou comorbidités. Les programmes de surveillance post-commercialisation sont conçus pour identifier, évaluer et répondre aux signaux de sécurité qui émergent lorsqu’un médicament est utilisé chez des populations de patients vastes et diversifiées dans des contextes réels.
Qu’est-ce que la pharmacovigilance ?
L’Organisation mondiale de la santé définit la pharmacovigilance comme la science et les activités liées à la détection, à l’évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments. La pharmacovigilance s’étend au-delà de la déclaration des événements indésirables pour englober les erreurs médicamenteuses, les produits de qualité inférieure, le manque d’efficacité et l’abus ou le mauvais usage de médicaments. Les objectifs ultimes sont d’améliorer la sécurité des patients, d’éclairer la prise de décision réglementaire et de promouvoir l’usage rationnel des médicaments. La pharmacovigilance est une obligation légale pour les titulaires d’autorisations de mise sur le marché dans toutes les principales juridictions réglementaires.
Systèmes de signalement spontané
La pierre angulaire de la pharmacovigilance est la signalisation spontanée — la soumission volontaire de rapports d’événements indésirables par les professionnels de la santé, les patients et les fabricants. Aux États-Unis, le FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) reçoit plus de deux millions de rapports chaque année. En Europe, EudraVigilance collecte des rapports pour tous les produits autorisés de manière centralisée. La déclaration spontanée a l’avantage de couvrir l’ensemble de la population commercialisée à un coût relativement faible, mais elle souffre d’une sous-déclaration – on estime que seulement 1 à 10 pour cent des événements indésirables sont signalés – et de l’absence de dénominateur, ce qui rend impossible le calcul du taux d’incidence. Malgré ces limites, la déclaration spontanée reste la source la plus importante de signaux initiaux de sécurité.
Plans de gestion des risques
Un Plan de gestion des risques (RMP) est un document réglementaire soumis au moment de l’autorisation de mise sur le marché qui décrit le profil d’innocuité du médicament, les activités de pharmacovigilance prévues et les mesures de minimisation des risques. Aux États-Unis, le document analogue est la Stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS), qui peut inclure des éléments tels que des guides de médicaments, des plans de communication et des programmes de distribution restreinte. Le PGR identifie les risques identifiés importants, les risques potentiels importants et les informations manquantes, et précise les activités de pharmacovigilance nécessaires pour caractériser chaque risque. Les mesures de minimisation des risques vont de l’étiquetage de routine à des interventions supplémentaires telles que des programmes éducatifs pour les prescripteurs ou des registres de patients.
Études de sécurité post-approbation
Les autorités réglementaires peuvent exiger des études de sécurité post-approbation (PASS en Europe) pour enquêter sur des problèmes de sécurité spécifiques identifiés lors du développement ou apparus après le lancement. Ces études peuvent être des essais cliniques interventionnels ou des études observationnelles utilisant des sources de données réelles telles que des dossiers de santé électroniques, des bases de données de réclamations d’assurance ou des registres de patients. Le Sentinel System aux États-Unis et le réseau ENCePP en Europe fournissent une infrastructure permettant de mener de telles études à l’aide de réseaux de données distribués. Les objectifs communs de l’étude comprennent la quantification de l’incidence d’événements indésirables rares, l’évaluation de la sécurité à long terme dans des populations particulières et l’évaluation de l’efficacité des mesures de minimisation des risques.
Détection des signaux
La Détection du signal est le processus d’identification d’associations causales potentielles entre un médicament et un événement indésirable qui n’étaient pas connues auparavant. Les méthodes statistiques de détection des signaux comprennent l’analyse de disproportionnalité, qui compare la proportion de rapports pour une combinaison médicament-événement spécifique à la proportion dans l’ensemble de la base de données. Un signal est signalé lorsqu’une paire médicament-événement est signalée plus fréquemment que prévu par rapport à l’arrière-plan. La détection des signaux est effectuée en continu à l’aide de données à jour provenant de systèmes de notification spontanée, de surveillance de la littérature et d’autres sources. Une fois qu’un signal est identifié, il subit une validation du signal (confirmant la qualité des données et une documentation suffisante) et une priorisation du signal (évaluation de l’impact sur la santé publique), suivies d’une évaluation approfondie.
Actions réglementaires
Lorsqu’un signal de sécurité est confirmé, les autorités de régulation disposent d’une gamme d’outils pour gérer le risque. L’action la moins perturbatrice consiste à mettre à jour l’étiquetage, comme l’ajout d’un nouvel avertissement, d’une précaution ou d’un effet indésirable aux informations de prescription. Des signaux plus graves peuvent conduire à des communications Cher professionnel de la santé (également appelées communications directes avec les professionnels de la santé ou DHPC) pour alerter les prescripteurs. Dans certains cas, des restrictions d’utilisation sont imposées, comme limiter la population indiquée, exiger une surveillance spécifique ou établir des programmes de distribution contrôlée. Pour les risques graves qui ne peuvent pas être gérés de manière adéquate, la mesure réglementaire ultime est la suspension ou le retrait de l’autorisation de mise sur le marché. Des exemples très médiatisés incluent le retrait du rofécoxib (Vioxx) pour le risque cardiovasculaire et de la rosiglitazone pour les problèmes cardiovasculaires.
Collaboration internationale
La pharmacovigilance est par nature internationale, car des événements indésirables peuvent survenir partout où un médicament est utilisé, et de nombreux médicaments sont commercialisés à l’échelle mondiale. Le Centre de surveillance d’Uppsala de l’OMS en Suède gère une base de données mondiale de rapports de sécurité de cas individuels provenant de plus de 150 pays membres. La ligne directrice E2E du Conseil international pour l’harmonisation (ICH) sur la planification de la pharmacovigilance promeut la normalisation de la collecte et de la déclaration des données de sécurité. Des initiatives régionales telles que le Réseau de l’Union européenne des autorités compétentes et la Coalition internationale des autorités de réglementation des médicaments (ICMRA) facilitent le partage d’informations et une action coordonnée sur les problèmes de sécurité émergents.
Conclusion
La surveillance post-commercialisation est un complément essentiel aux essais cliniques préalables à l’approbation pour garantir la sécurité des médicaments tout au long du cycle de vie d’un produit. Les systèmes de signalement spontané, de planification de la gestion des risques, de détection des signaux et d’action réglementaire forment un cadre complet pour identifier et gérer les risques qui n’étaient pas apparents au moment de l’approbation. Une pharmacovigilance efficace nécessite une collaboration entre les fabricants, les régulateurs, les professionnels de la santé et les patients pour protéger la santé publique.
