Les études de stabilité sont des enquêtes systématiques qui évaluent la façon dont la qualité d’un produit pharmaceutique varie au fil du temps sous l’influence de facteurs environnementaux tels que la température, l’humidité et la lumière. Elles établissent la durée de conservation, les conditions de stockage et le système de fermeture des contenants pour les produits médicamenteux et les substances médicamenteuses. Les données de stabilité sont une condition préalable à l’autorisation de mise sur le marché et à la distribution commerciale continue.
Que sont les études de stabilité ?
Les études de stabilité incluent des études à long terme (en temps réel), accélérées et stress (dégradation forcée). Des études à long terme sont menées dans les conditions de stockage recommandées et constituent la base principale pour l’attribution de la durée de conservation. Des études accélérées dans des conditions de température et d’humidité élevées aident à prédire la stabilité lors d’excursions à court terme et soutiennent les décisions de développement de formulations.
Cadre réglementaire
ICH Q1A (R2) définit les principales exigences en matière de tests de stabilité pour les nouvelles substances et produits médicamenteux, y compris les conditions de stockage, la fréquence des tests et le nombre de lots. L’UE et la FDA exigent des données sur la stabilité dans le cadre des demandes d’autorisation de mise sur le marché, avec l’engagement de placer les trois premiers lots commerciaux dans un programme de stabilité continu. ICH Q1B couvre la photostabilité, Q1C pour les formes posologiques, Q1D pour le bracketing et Q1E pour l’évaluation des données.
Conception de l’étude
Trois lots fabriqués à l’échelle commerciale en utilisant le processus commercial final sont placés dans des conditions accélérées et à long terme. Les tests couvrent tous les attributs de qualité critiques : apparence, dosage, impuretés, dissolution, teneur en eau et limites microbiennes. Un minimum de 12 mois de données à long terme est généralement requis pour l’enregistrement initial, les tests continus se poursuivant tout au long de la durée de conservation proposée et au-delà.
## Candidatures
Des études de stabilité sont requises pour les substances médicamenteuses, les produits médicamenteux, les produits reconstitués et les études en cours d’utilisation. Les engagements de stabilité après approbation se poursuivent tout au long du cycle de vie commercial, et tout changement important dans la fabrication déclenche une évaluation visant à déterminer si de nouvelles données de stabilité sont nécessaires. La validation du nettoyage et la validation des méthodes analytiques s’appuient également sur des méthodes indicatrices de stabilité.
Conclusion
Les études de stabilité fournissent la base de données probantes sur la durée de conservation des produits, les recommandations de stockage et la sécurité des patients. Des programmes de stabilité bien conçus satisfont aux exigences réglementaires et soutiennent les décisions de gestion du cycle de vie telles que les transferts de sites et les modifications de formulation. L’investissement dans des tests de stabilité robustes protège les patients et réduit le risque de retraits coûteux du marché.
