Kemoterapi sitotoksik tetap menjadi landasan pengobatan kanker meskipun terapi yang ditargetkan dan imunoterapi sudah ada. Agen ini membunuh sel yang membelah dengan cepat dengan mengganggu sintesis, replikasi, atau pembelahan sel DNA, namun kurangnya selektivitasnya terhadap sel kanker menyebabkan toksisitas yang signifikan terhadap jaringan normal yang sedang berproliferasi.
Apa Itu Kemoterapi Sitotoksik?
Agen sitotoksik diklasifikasikan berdasarkan mekanisme kerjanya dan spesifisitas siklus sel. Agen spesifik siklus sel aktif selama fase tertentu dari siklus sel, sedangkan agen nonspesifik siklus sel membunuh sel terlepas dari keadaan proliferasinya. Kombinasi kemoterapi yang menggunakan agen dengan mekanisme berbeda dan toksisitas yang tidak tumpang tindih meningkatkan kemanjuran dan mengurangi resistensi.
Kelas dan Mekanisme Obat
Agen alkilasi termasuk siklofosfamid, cisplatin, dan carmustine menambahkan gugus alkil ke basa DNA, menyebabkan ikatan silang dan putusnya untai sehingga mencegah replikasi dan transkripsi. Siklofosfamid memerlukan aktivasi hati untuk menjadi metabolit aktifnya dan digunakan pada limfoma, kanker payudara, dan sebagai imunosupresan. Cisplatin dan analognya carboplatin dan oxaliplatin membentuk produk tambahan platinum-DNA dan aktif pada kanker testis, ovarium, dan paru-paru.
Antimetabolit meniru metabolit alami yang diperlukan untuk sintesis DNA dan RNA. Methotrexate menghambat reduktase dihydrofolate, mengurangi folat yang dibutuhkan untuk sintesis nukleotida. 5-fluorouracil (5-FU) menghambat sintase timidilat melalui metabolit aktifnya. Capecitabine adalah obat oral 5-FU. Gemcitabine bersaing dengan deoxycytidine triphosphate untuk dimasukkan ke dalam DNA, menyebabkan pemutusan rantai. Agen-agen ini spesifik pada siklus sel, menargetkan fase S.
Alkaloid tanaman termasuk taxanes (paclitaxel, docetaxel) yang menstabilkan mikrotubulus, mencegah kerusakan gelendong mitosis dan menahan sel dalam fase M. Alkaloid vinca (vincristine, vinblastine) mengikat tubulin dan mencegah pembentukan mikrotubulus, juga menyebabkan penghentian fase M. Etoposide menghambat topoisomerase II, mencegah religasi DNA.
Antibiotik antitumor termasuk doxorubicin, yang menginterkalasi DNA, menghambat topoisomerase II, dan menghasilkan radikal bebas. Kardiotoksisitas yang bergantung pada dosis kumulatif membatasi penggunaan doxorubicin. Bleomisin menyebabkan pemutusan untai DNA melalui pembentukan radikal bebas dan berhubungan dengan fibrosis paru.
Inhibitor topoisomerase termasuk irinotecan (inhibitor topoisomerase I) dan etoposide (inhibitor topoisomerase II). Agen ini menjebak kompleks topoisomerase-DNA, menyebabkan kerusakan DNA selama replikasi.
Penggunaan Terapi
Kemoterapi sitotoksik digunakan untuk tujuan kuratif pada keganasan hematologi (leukemia, limfoma) dan tumor padat tertentu (kanker testis, penyakit trofoblas gestasional). Pada banyak tumor padat stadium lanjut, kemoterapi memberikan manfaat paliatif, meningkatkan kelangsungan hidup dan kualitas hidup. Kemoterapi neoadjuvan diberikan sebelum operasi untuk mengurangi ukuran tumor, sedangkan kemoterapi adjuvan menghilangkan penyakit mikrometastatik setelah terapi lokal definitif.
Efek Merugikan
Myelosupresi adalah toksisitas pembatas dosis yang paling umum, menyebabkan neutropenia, anemia, dan trombositopenia. Toksisitas gastrointestinal termasuk mual, muntah, mucositis, dan diare. Alopecia terjadi dengan banyak agen. Toksisitas spesifik termasuk nefrotoksisitas cisplatin dan neuropati perifer, kardiotoksisitas doksorubisin, fibrosis paru bleomisin, dan sistitis hemoragik siklofosfamid.
Pertimbangan Klinis Utama
Penyesuaian dosis diperlukan berdasarkan fungsi organ, khususnya ginjal dan hati. Dukungan faktor pertumbuhan (G-CSF) mengurangi risiko neutropenia demam. Profilaksis antiemetik sangat penting, terutama pada regimen yang sangat emetogenik. Pelestarian kesuburan harus didiskusikan sebelum memulai terapi. Penyintas jangka panjang memerlukan pemantauan terhadap efek akhir termasuk keganasan sekunder dan disfungsi organ.
Kesimpulan
Kemoterapi sitotoksik tetap menjadi komponen penting dalam pengobatan kanker, khususnya dalam rejimen kombinasi. Meskipun mengandung toksisitas, agen ini menyembuhkan banyak pasien dengan kanker yang menyebar dan memberikan manfaat yang berarti pada berbagai jenis penyakit ganas.
