Alergi obat adalah reaksi merugikan obat yang dimediasi oleh kekebalan tubuh dan terjadi ketika sistem kekebalan tubuh mengenali suatu obat sebagai antigen asing dan membentuk respons imun spesifik terhadap obat tersebut. Tidak seperti efek toksik yang dapat diprediksi dan bergantung pada dosis, reaksi alergi melibatkan sensitisasi sebelumnya dan tidak terkait langsung dengan kerja farmakologis obat tersebut. Reaksi ini menyebabkan sekitar 5 sampai 10 persen dari semua reaksi obat yang merugikan, namun secara tidak proporsional bertanggung jawab atas kejadian yang parah dan mengancam jiwa. Sistem klasifikasi Gell dan Coomb membagi reaksi hipersensitivitas menjadi empat jenis berdasarkan mekanisme imun yang terlibat.
Tipe I (hipersensitivitas langsung) reaksi dimediasi oleh antibodi IgE spesifik obat yang terikat pada sel mast dan basofil. Setelah paparan berulang terhadap obat penyebab, ikatan silang IgE permukaan memicu degranulasi cepat dengan pelepasan histamin, leukotrien, dan prostaglandin. Manifestasi klinis berkisar dari urtikaria ringan, pruritus, dan angioedema hingga anafilaksis berat dengan bronkospasme, edema laring, hipotensi, dan kolaps kardiovaskular. Gejala biasanya muncul dalam beberapa menit hingga satu jam setelah pemberian obat. Penisilin adalah penyebab paling umum dari alergi obat yang dimediasi IgE, mempengaruhi sekitar 1 hingga 2 persen pasien yang dirawat. Reaksi klasik tipe I terhadap penisilin dapat mengancam jiwa, dan pasien dengan riwayat hipersensitivitas langsung harus menjalani tes kulit sebelum melakukan tantangan ulang.
Tipe II (hipersensitivitas sitotoksik) melibatkan antibodi IgG atau IgM yang diarahkan melawan antigen permukaan sel yang dimodifikasi oleh obat, sehingga menyebabkan aktivasi komplemen, sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi, dan fagositosis. Mekanisme ini mendasari anemia hemolitik akibat obat, dimana kompleks obat-antibodi berikatan dengan sel darah merah, menyebabkan kehancurannya. Sefalosporin, penisilin, dan metildopa termasuk obat yang terlibat. Trombositopenia dan neutropenia akibat obat juga melibatkan mekanisme tipe II. Onsetnya biasanya terjadi dalam beberapa hari hingga berminggu-minggu setelah mulai menggunakan obat, dan pemulihan terjadi setelah penghentian obat.
Hipersensitivitas tipe III (dimediasi kompleks imun) terjadi ketika kompleks obat-antibodi terbentuk dalam sirkulasi dan disimpan di jaringan, memicu aktivasi komplemen dan perekrutan sel inflamasi. Mekanisme ini menghasilkan penyakit serum, yang ditandai dengan demam, ruam, artralgia, limfadenopati, dan nefritis yang muncul satu hingga tiga minggu setelah paparan obat. Agen penyebab klasik termasuk antisera heterolog, namun penyakit serum yang diinduksi obat juga terlihat pada obat non-protein termasuk cefaclor, minocycline, dan bupropion. Gejala biasanya hilang dalam beberapa hari hingga minggu setelah penghentian obat, meskipun kortikosteroid sistemik mungkin diperlukan pada kasus yang parah.
Tipe IV (hipersensitivitas tipe tertunda) dimediasi oleh limfosit T spesifik obat, bukan antibodi. Reaksi-reaksi ini biasanya muncul 48 hingga 72 jam setelah paparan pada individu yang peka dan mencakup spektrum klinis yang luas. Dermatitis kontak akibat pengobatan topikal merupakan reaksi klasik tipe IV. Bentuk yang lebih parah termasuk ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik, dimana limfosit T sitotoksik menginduksi apoptosis keratinosit secara luas. Antikonvulsan, allopurinol, sulfonamid, dan NSAID adalah pemicu yang umum.
Obat alergi yang umum termasuk penisilin, sefalosporin, sulfonamid, NSAID, dan antikonvulsan. Reaktivitas silang terjadi ketika obat yang memiliki hubungan struktural dikenali oleh mediator imun yang sama. Reaktivitas silang antar penisilin bersifat universal, sedangkan reaktivitas silang antara penisilin dan sefalosporin kira-kira 10 persen dan paling relevan untuk sefalosporin generasi pertama. Antibiotik sulfonamida dan sulfonamida non-antibiotik umumnya tidak bereaksi silang karena faktor penentu antigeniknya berbeda.
Diagnosis alergi obat memerlukan riwayat terperinci yang menetapkan hubungan temporal antara paparan obat dan timbulnya gejala, karakterisasi pola reaksi, dan penilaian kemungkinan mediasi IgE. Tes kulit, tes IgE spesifik in vitro, dan tes provokasi obat dapat dilakukan tergantung pada skenario klinis. Penatalaksanaan melibatkan penghentian segera obat yang menyebabkan penyakit, pengobatan simtomatik dengan antihistamin dan kortikosteroid untuk reaksi ringan, dan epinefrin untuk anafilaksis. Protokol desensitisasi memungkinkan pengenalan kembali obat-obatan penting untuk sementara pada pasien dengan alergi yang dikonfirmasi ketika tidak ada alternatif yang sesuai.
