Terapi hormonal memanfaatkan ketergantungan kanker tertentu pada hormon endogen untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup, memberikan pengobatan yang efektif dengan profil toksisitas yang berbeda dibandingkan dengan kemoterapi. Kanker payudara dan kanker prostat adalah keganasan sensitif hormon yang paling umum, dan manipulasi endokrin merupakan landasan penanganannya di semua tahap penyakit.
Apa Itu Terapi Kanker Hormonal?
Terapi endokrin bekerja dengan mengurangi kadar hormon atau memblokir reseptor hormon. Pada kanker payudara, strateginya menargetkan sinyal estrogen melalui blokade reseptor atau penghambatan produksi estrogen. Pada kanker prostat, terapi kekurangan androgen mengurangi kadar testosteron atau memblokir sinyal reseptor androgen.
Kelas dan Mekanisme Obat
Modulator reseptor estrogen selektif (SERM) seperti tamoxifen mengikat reseptor estrogen secara kompetitif, bertindak sebagai antagonis di jaringan payudara sekaligus mempertahankan aktivitas agonis parsial di tulang dan rahim. Tamoxifen adalah landasan terapi tambahan untuk kanker payudara reseptor hormon positif pramenopause dan mengurangi risiko kekambuhan sekitar 50 persen.
Inhibitor aromatase (AI) termasuk letrozole, anastrozole, dan exemestane menghambat konversi androgen menjadi estrogen oleh aromatase di jaringan perifer. Obat ini merupakan terapi tambahan lini pertama pada wanita pascamenopause dan lebih dipilih dibandingkan tamoxifen karena efikasinya yang lebih unggul dan penurunan risiko tromboemboli dan kanker rahim.
Fulvestrant adalah penghancur reseptor estrogen selektif (SERD) yang mengikat, memblokir, dan menurunkan reseptor estrogen. Ini digunakan pada kanker payudara positif reseptor hormon stadium lanjut setelah perkembangan pada terapi endokrin sebelumnya.
Penindasan ovarium melalui agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH) (goserelin, leuprolide) menekan produksi estrogen ovarium pada wanita pramenopause, sehingga menyebabkan keadaan menopause yang reversibel.
Agonis GnRH seperti leuprolida dan goserelin pada awalnya menstimulasi kemudian menekan pelepasan LH dan FSH hipofisis, sehingga mengurangi produksi testosteron testis hingga tingkat pengebirian. Mereka merupakan tulang punggung terapi kekurangan androgen untuk kanker prostat.
Antagonis GnRH termasuk degarelix dan relugolix memberikan penekanan testosteron secara cepat tanpa gejala awal yang terlihat pada agonis GnRH. Mereka digunakan pada kanker prostat stadium lanjut.
Anti-androgen secara kompetitif memblokir reseptor androgen. Bicalutamide adalah anti-androgen nonsteroid generasi pertama yang digunakan dalam kombinasi dengan agonis GnRH. Enzalutamide dan apalutamide adalah agen generasi kedua dengan afinitas reseptor yang lebih tinggi dan mekanisme tambahan termasuk penghambatan translokasi nuklir, efektif pada kanker prostat yang resistan terhadap pengebirian.
Abiraterone menghambat CYP17, menghalangi sintesis androgen di kelenjar adrenal, testis, dan di dalam tumor itu sendiri. Ini digunakan dengan prednison pada kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian dan sensitif terhadap pengebirian metastatik.
Penggunaan Terapi
Kanker payudara dengan reseptor hormon positif diobati dengan terapi endokrin adjuvan selama lima sampai sepuluh tahun. Penyakit lanjut menggunakan agen endokrin berurutan sebelum kemoterapi tanpa adanya krisis visceral. Kanker prostat diobati dengan terapi kekurangan androgen mulai dari diagnosis pada stadium lanjut, dengan anti-androgen generasi kedua dan abiraterone ditambahkan pada penyakit yang resisten terhadap pengebirian.
Efek Merugikan
Tamoxifen meningkatkan tromboemboli vena dan risiko kanker endometrium. Inhibitor aromatase menyebabkan artralgia, osteoporosis, dan patah tulang. Terapi kekurangan androgen menyebabkan hot flashes, penurunan libido, disfungsi ereksi, kelelahan, kehilangan otot, osteoporosis, dan peningkatan risiko kardiovaskular dan metabolik. Enzalutamide dapat menyebabkan kelelahan, hipertensi, dan kejang yang jarang terjadi. Abiraterone memerlukan pemberian bersamaan dengan prednison untuk mengatasi kelebihan mineralokortikoid.
Pertimbangan Klinis Utama
Pemantauan kesehatan tulang dan profilaksis dengan kalsium, vitamin D, dan bifosfonat atau denosumab sangat penting bagi pasien yang menggunakan inhibitor aromatase atau terapi kekurangan androgen yang berkepanjangan. Penilaian dan manajemen risiko kardiovaskular penting mengingat efek metabolik dari terapi hormonal. Resistensi terhadap terapi endokrin akhirnya berkembang melalui berbagai mekanisme termasuk mutasi ESR1 dan aktivasi reseptor independen ligan.
Kesimpulan
Terapi kanker hormonal memberikan pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk kanker payudara dan prostat yang sensitif terhadap hormon di seluruh rangkaian penyakit. Memahami mekanisme resistensi dan pengurutan agen yang optimal sangat penting untuk memaksimalkan manfaat jangka panjang yang diberikan oleh terapi ini.
