Hasil Di Luar Spesifikasi (OOS) adalah hasil pengujian apa pun yang berada di luar kriteria penerimaan yang ditetapkan dalam spesifikasi atau monografi terdaftar. Investigasi dua tahap yang terstruktur diperlukan untuk menentukan apakah hasil OOS disebabkan oleh kesalahan laboratorium atau penyimpangan produksi yang sebenarnya.
Apa Itu Investigasi OOS?
Panduan FDA mendefinisikan Investigasi Tahap I sebagai penyelidikan laboratorium awal yang dilakukan oleh tim analitik untuk mengidentifikasi kesalahan laboratorium yang nyata — seperti kesalahan perhitungan, kerusakan peralatan, atau kesalahan persiapan sampel. Jika Tahap I tidak mengidentifikasi kesalahan laboratorium, Investigasi Tahap II diperluas hingga mencakup penyelidikan manufaktur skala penuh, peninjauan catatan batch, bahan baku, parameter proses, dan log peralatan. Tujuannya adalah untuk menentukan penyebab yang dapat ditentukan dan memutuskan disposisi batch.
Kerangka Peraturan
Panduan FDA untuk Industri: Investigasi Hasil Uji Di Luar Spesifikasi (OOS) untuk Produksi Farmasi (2022) adalah referensi yang pasti. EU GMP Bab 6 (Kontrol Kualitas) memerlukan prosedur investigasi OOS. ICH Q7 Bagian 2.5 mengamanatkan penyelidikan OOS untuk API. MHRA dan WHO telah mengeluarkan panduan serupa yang selaras dengan kerangka kerja FDA.
Persyaratan Utama
Seluruh hasil OOS harus segera dicatat dan diselidiki; hasil rata-rata untuk mendapatkan nilai passing sangat dilarang. Investigasi Tahap I harus diselesaikan segera – biasanya dalam satu hingga dua hari. Jika kesalahan laboratorium dipastikan, hasil asli menjadi tidak valid dan pengujian ulang dilakukan. Jika tidak ditemukan kesalahan laboratorium, hasil OOS tetap berlaku dan penyelidikan penuh Tahap II dimulai. Protokol pengujian ulang harus ditentukan sebelumnya, dengan jumlah pengujian ulang dan kriteria penerimaan tertentu.
Implementasi Praktis
Laboratorium memiliki SOP Investigasi OOS tertulis yang menjelaskan peran, jadwal, dan persyaratan dokumentasi. Investigasi Tahap I didokumentasikan dalam formulir OOS, sedangkan investigasi Tahap II menghasilkan laporan lengkap dengan analisis akar permasalahan. Unit Kualitas mengawasi semua investigasi OOS dan membuat keputusan akhir disposisi batch. Tren tarif OOS digunakan sebagai indikator kinerja utama.
Kesalahan Umum
Menguji kepatuhan – melakukan pengujian ulang berulang kali hingga diperoleh hasil yang memuaskan – merupakan pelanggaran serius yang dapat mengakibatkan tindakan regulasi. Kegagalan umum lainnya adalah penyelidikan Fase I yang tidak memadai sehingga kesalahan laboratorium tidak dapat diperbaiki, sehingga mengakibatkan penyelidikan produksi yang tidak perlu dan penolakan batch.
Kesimpulan
Proses investigasi OOS dua fase yang disiplin membedakan kesalahan laboratorium yang sah dari masalah produksi yang sebenarnya. Penanganan hasil OOS yang tepat akan melindungi pasien, mendukung integritas data, dan menunjukkan ketelitian ilmiah kepada regulator.
