Sistem air farmasi adalah salah satu utilitas paling penting dalam produksi GMP, karena air adalah bahan mentah yang paling banyak digunakan dalam produksi farmasi. Kualitas air berdampak langsung pada keamanan produk dan tunduk pada standar farmakope yang ketat.
Apa Itu Sistem Air Farmasi?
Dua kualitas utama adalah Air Murni (PW) , yang diproduksi melalui distilasi, osmosis balik, atau deionisasi, dan Air untuk Injeksi (WFI) , yang biasanya diproduksi melalui distilasi namun kini juga melalui proses membran yang setara. WFI memiliki batas endotoksin yang lebih ketat (≤0,25 EU/mL) dan spesifikasi konduktivitas. Nilai lainnya termasuk Air dengan Kemurnian Tinggi (HPW) dan Air untuk Hemodialisis. Setiap jenis memiliki persyaratan produksi, penyimpanan, dan distribusi tertentu.
Kerangka Peraturan
EU Pharmacopoeia (Ph. Eur.) monografi 0008 (PW) dan 0169 (WFI) menetapkan spesifikasi kualitas. US Pharmacopeia (USP) mencakup monografi untuk Air Murni (USP 1231) dan WFI (monografi USP untuk WFI). UE mengizinkan produksi WFI non-distilasi sejak tahun 2017, sejalan dengan penerimaan FDA/USP terhadap teknologi membran. GMP Annex 1 UE mewajibkan sistem air yang memasok manufaktur steril untuk divalidasi dengan pemantauan mikroba dan endotoksin. GMP WHO memberikan panduan tambahan.
Persyaratan Utama
Sistem air harus dirancang untuk resirkulasi terus menerus pada suhu tinggi (biasanya 65–80°C) atau dengan sanitasi berkala untuk mencegah pembentukan biofilm. Tangki penyimpanan memerlukan filter ventilasi hidrofobik dan bola semprot untuk membasahi permukaan internal secara terus menerus. Titik pengambilan sampel harus mewakili semua titik penggunaan, dengan rencana pemantauan yang mencakup konduktivitas, total karbon organik (TOC), jumlah mikroba, dan endotoksin. Batas peringatan dan tindakan ditetapkan berdasarkan data historis.
Implementasi Praktis
Validasi Sistem Air mengikuti model DQ/IQ/OQ/PQ, dengan PQ biasanya berjalan selama satu tahun untuk menunjukkan pengendalian variasi musiman. Pemantauan harian pada titik penggunaan kritis dan mingguan pada titik penggunaan yang kurang kritis merupakan standar. Tren data mikroba dan kimia mengidentifikasi permasalahan yang berkembang sebelum masalah tersebut mencapai batas tindakan. Frekuensi sanitasi ditetapkan selama validasi dan disesuaikan berdasarkan tren pemantauan.
Kesalahan Umum
Pembentukan biofilm dalam rangkaian distribusi – sering kali disebabkan oleh kaki yang mati, laju aliran yang rendah, atau suhu sanitasi yang tidak memadai – adalah kegagalan sistem air yang paling umum. Masalah lain yang sering terjadi adalah praktik pengambilan sampel yang tidak mencerminkan kondisi sistem sebenarnya, seperti pembilasan yang tidak memadai sebelum pengumpulan sampel.
Kesimpulan
Sistem air farmasi memerlukan desain yang cermat, validasi, dan pemantauan berkelanjutan agar dapat memenuhi standar farmakope secara konsisten. Sistem air yang terpelihara dengan baik merupakan landasan kepatuhan GMP, karena kualitas air mempengaruhi hampir semua produk farmasi.
