Pengawasan pasca-pemasaran, juga dikenal sebagai farmakovigilans, adalah pemantauan sistematis terhadap keamanan suatu obat setelah obat tersebut mendapat persetujuan peraturan dan memasuki penggunaan klinis. Uji klinis pra-persetujuan, meskipun penting, terbatas dalam kemampuannya untuk mendeteksi efek samping yang jarang terjadi, efek dari penggunaan jangka panjang, dan interaksi dengan obat lain atau penyakit penyerta. Program pengawasan pasca pemasaran dirancang untuk mengidentifikasi, menilai, dan merespons sinyal keamanan yang muncul ketika suatu obat digunakan pada populasi pasien yang besar dan beragam di dunia nyata.

Apa itu Pharmakovigilans?

Organisasi Kesehatan Dunia mendefinisikan pharmacovigilance sebagai ilmu dan aktivitas yang berkaitan dengan deteksi, penilaian, pemahaman, dan pencegahan efek samping atau masalah terkait obat lainnya. Pharmacovigilance tidak hanya mencakup pelaporan kejadian buruk, tetapi juga mencakup kesalahan pengobatan, produk di bawah standar, kurangnya khasiat, dan penyalahgunaan atau penyalahgunaan obat. Tujuan utamanya adalah untuk meningkatkan keselamatan pasien, memberikan informasi bagi pengambilan keputusan peraturan, dan mendorong penggunaan obat-obatan yang rasional. Pharmacovigilance adalah kewajiban hukum bagi pemegang izin edar di semua yurisdiksi peraturan utama.

Sistem Pelaporan Spontan

Landasan dari farmakovigilans adalah pelaporan spontan — penyampaian laporan kejadian buruk secara sukarela oleh profesional kesehatan, pasien, dan produsen. Di Amerika Serikat, FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) menerima lebih dari dua juta laporan setiap tahunnya. Di Eropa, EudraVigilance mengumpulkan laporan untuk semua produk resmi terpusat. Pelaporan spontan memiliki keuntungan karena mencakup seluruh populasi yang dipasarkan dengan biaya yang relatif rendah, namun pelaporan ini mengalami kekurangan pelaporan – diperkirakan hanya 1 hingga 10 persen kejadian buruk yang dilaporkan – dan karena tidak adanya penyebut, sehingga penghitungan tingkat kejadian tidak mungkin dilakukan. Terlepas dari keterbatasan ini, pelaporan spontan tetap menjadi sumber sinyal keselamatan awal yang paling penting.

Rencana Manajemen Risiko

Rencana Manajemen Risiko (RMP) adalah dokumen peraturan yang diserahkan pada saat izin edar yang menjelaskan profil keamanan obat, aktivitas farmakovigilans yang direncanakan, dan langkah-langkah minimalisasi risiko. Di Amerika Serikat, dokumen analognya adalah Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS), yang dapat mencakup unsur-unsur seperti panduan pengobatan, rencana komunikasi, dan program distribusi terbatas. RMP mengidentifikasi risiko-risiko penting yang teridentifikasi, potensi risiko-risiko penting, dan informasi yang hilang, serta menentukan aktivitas farmakovigilans yang diperlukan untuk mengkarakterisasi setiap risiko. Langkah-langkah minimalisasi risiko berkisar dari pemberian label rutin hingga intervensi tambahan seperti program pendidikan untuk pemberi resep atau registrasi pasien.

Studi Keamanan Pasca Persetujuan

Otoritas regulasi mungkin memerlukan studi keselamatan pasca-persetujuan (PASS di Eropa) untuk menyelidiki masalah keselamatan spesifik yang diidentifikasi selama pengembangan atau muncul setelah peluncuran. Studi-studi ini dapat berupa uji klinis intervensi atau studi observasional menggunakan sumber data dunia nyata seperti catatan kesehatan elektronik, database klaim asuransi, atau daftar pasien. Sistem Sentinel di Amerika Serikat dan jaringan ENCePP di Eropa menyediakan infrastruktur untuk melakukan studi semacam itu menggunakan jaringan data terdistribusi. Tujuan studi umum mencakup menghitung kejadian efek samping yang jarang terjadi, mengevaluasi keamanan jangka panjang pada populasi khusus, dan menilai efektivitas tindakan minimalisasi risiko.

Deteksi Sinyal

Deteksi sinyal adalah proses mengidentifikasi potensi hubungan sebab akibat antara suatu obat dan kejadian buruk yang sebelumnya tidak diketahui. Metode statistik untuk mendeteksi sinyal mencakup analisis disproporsionalitas, yang membandingkan proporsi laporan untuk kombinasi kejadian obat tertentu dengan proporsi di seluruh database. Sebuah sinyal ditandai ketika pasangan kejadian obat dilaporkan lebih sering dari yang diharapkan dibandingkan dengan latar belakangnya. Deteksi sinyal dilakukan secara terus menerus dengan menggunakan data terkini dari sistem pelaporan spontan, pengawasan literatur, dan sumber lainnya. Setelah suatu sinyal teridentifikasi, sinyal tersebut akan menjalani validasi sinyal (mengkonfirmasi kualitas data dan dokumentasi yang memadai) dan prioritas sinyal (menilai dampak kesehatan masyarakat), diikuti dengan evaluasi mendalam.

Tindakan Regulasi

Ketika sinyal keselamatan terkonfirmasi, otoritas pengatur mempunyai serangkaian alat untuk mengelola risiko. Tindakan yang paling tidak mengganggu adalah memberi label pada pembaruan, seperti menambahkan peringatan baru, tindakan pencegahan, atau reaksi merugikan terhadap informasi resep. Sinyal yang lebih serius dapat mengarah pada komunikasi Dear Healthcare Professional (juga disebut komunikasi profesional layanan kesehatan langsung atau DHPC) untuk mengingatkan pemberi resep. Dalam beberapa kasus, pembatasan penggunaan diberlakukan, seperti membatasi populasi yang terindikasi, memerlukan pemantauan khusus, atau menetapkan program distribusi yang terkendali. Untuk risiko parah yang tidak dapat dikelola secara memadai, tindakan regulasi yang paling utama adalah penangguhan atau pencabutan izin edar. Contoh-contoh penting termasuk penghentian rofecoxib (Vioxx) untuk risiko kardiovaskular dan rosiglitazone untuk masalah kardiovaskular.

Kolaborasi Internasional

Pharmacovigilance bersifat internasional karena efek samping dapat terjadi di mana pun obat digunakan, dan banyak obat yang dipasarkan secara global. Pusat Pemantauan Uppsala WHO di Swedia mengelola database global laporan keamanan kasus individu dari lebih dari 150 negara anggota. Pedoman Dewan Internasional untuk Harmonisasi (ICH) E2E tentang perencanaan farmakovigilans mendorong standarisasi pengumpulan dan pelaporan data keselamatan. Inisiatif regional seperti Jaringan Uni Eropa yang terdiri dari otoritas yang berwenang dan Koalisi Internasional Otoritas Pengatur Obat (ICMRA) memfasilitasi pertukaran informasi dan tindakan terkoordinasi mengenai masalah keamanan yang muncul.

Kesimpulan

Pengawasan pasca pemasaran merupakan pelengkap penting bagi uji klinis pra-persetujuan dalam memastikan keamanan obat di seluruh siklus hidup suatu produk. Sistem pelaporan spontan, perencanaan manajemen risiko, deteksi sinyal, dan tindakan regulasi membentuk kerangka kerja komprehensif untuk mengidentifikasi dan mengelola risiko yang tidak terlihat pada saat persetujuan. Pharmacovigilance yang efektif memerlukan kolaborasi antara produsen, regulator, profesional kesehatan, dan pasien untuk melindungi kesehatan masyarakat.