Proses persetujuan peraturan adalah jalur formal yang digunakan calon obat baru untuk berkembang dari senyawa yang sedang diteliti menjadi obat yang dipasarkan dan disetujui untuk penggunaan klinis. Proses ini diatur oleh badan pengatur nasional dan regional, terutama Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dan Badan Obat Eropa (EMA). Jalur persetujuan dirancang untuk memastikan bahwa hanya obat-obatan dengan kualitas, keamanan, dan kemanjuran yang terbukti dapat menjangkau pasien, sekaligus menyediakan mekanisme untuk mempercepat akses terhadap terapi untuk kondisi serius dan mengancam jiwa.

Aplikasi IND/CTA

Sebelum uji klinis dapat dimulai, sponsor harus mengajukan permohonan Investigasi Obat Baru (IND) ke FDA atau Permohonan Uji Klinis (CTA) ke EMA atau otoritas kompeten nasional. Aplikasi ini mencakup semua data praklinis yang mendukung penyelidikan klinis yang diusulkan, termasuk studi farmakologi, toksikologi, dan farmakokinetik, bersama dengan protokol klinis, kualifikasi penyelidik, dan informasi manufaktur. Di Amerika Serikat, FDA mempunyai waktu tiga puluh hari untuk meninjau IND dan menunda penggunaannya jika masalah keamanan teridentifikasi; jika tidak, persidangan dapat dilanjutkan. Di Eropa, CTA ditinjau oleh otoritas kompeten nasional dan komite etika, dengan jangka waktu peninjauan biasanya enam puluh hari.

Pengawasan Uji Klinis

Setelah uji klinis berlangsung, pengawasan peraturan terus berlanjut sepanjang program pengembangan. Sponsor harus menyerahkan laporan tahunan yang merangkum keselamatan dan kemajuan, dan laporan keselamatan yang dipercepat untuk kejadian buruk yang serius dan tidak terduga. Amandemen protokol harus diserahkan dan disetujui sebelum implementasi. Badan pengatur melakukan inspeksi terhadap lokasi klinis, laboratorium analitik, dan fasilitas manufaktur untuk memverifikasi kepatuhan terhadap Praktik Klinis yang Baik (GCP) dan Praktik Manufaktur yang Baik (GMP). Kapan pun, lembaga tersebut dapat menunda penelitian jika muncul informasi keselamatan baru yang mengubah penilaian risiko-manfaat.

Penyerahan NDA/MAA

Setelah menyelesaikan program pengembangan klinis, sponsor mengajukan Permohonan Obat Baru (NDA) ke FDA atau Permohonan Otorisasi Pemasaran (MAA) ke EMA. Aplikasi ini adalah dokumen komprehensif yang berisi semua data dari studi praklinis, uji klinis, kimia, manufaktur dan kontrol (CMC), dan usulan pelabelan. Di Amerika Serikat, Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) menetapkan sasaran kinerja peninjauan; periode peninjauan standar adalah sepuluh hingga dua belas bulan sejak tanggal penerimaan penyerahan. Tinjauan prioritas mengurangi waktu ini menjadi enam hingga delapan bulan. Di Eropa, prosedur terpusat EMA memiliki jadwal peninjauan selama 210 hari aktif, tidak termasuk jam berhenti untuk pertanyaan sponsor.

Proses Peninjauan

Tinjauan peraturan melibatkan tim multidisiplin yang terdiri dari ahli kimia, farmakologi, dokter, dan ahli statistik yang mengevaluasi setiap komponen aplikasi. FDA mengadakan pertemuan komite penasihat untuk aplikasi tertentu, khususnya untuk obat-obatan baru atau indikasi kontroversial, di mana panel ahli independen memberikan rekomendasi. Selama peninjauan, lembaga tersebut dapat mengeluarkan permintaan informasi yang mengharuskan sponsor memberikan analisis atau data tambahan. Di akhir peninjauan, lembaga tersebut menyetujui obat tersebut, mengeluarkan surat tanggapan lengkap (FDA) atau opini negatif (EMA) yang mengidentifikasi kekurangan yang harus diatasi, atau memerlukan penelitian tambahan sebelum diajukan kembali.

Pelabelan dan Persetujuan

Persetujuan diberikan bersamaan dengan persetujuan pelabelan produk — informasi peresepan (PI) yang merinci indikasi, dosis dan pemberian yang disetujui, kontraindikasi, peringatan dan tindakan pencegahan, reaksi merugikan, dan penggunaan pada populasi tertentu. Negosiasi pelabelan antara sponsor dan agensi merupakan bagian penting dari proses persetujuan, karena ini menentukan ruang lingkup hukum pemasaran. Di Amerika Serikat, FDA menyetujui obat tersebut untuk indikasi tertentu, dan sponsor tidak boleh mempromosikan obat tersebut untuk penggunaan apa pun yang tidak disetujui (di luar label). Surat persetujuan dapat mencakup persyaratan pasca pemasaran (PMR) untuk studi keamanan tambahan atau uji klinis.

Penunjukan Obat Yatim Piatu

Penunjukan obat yatim piatu tersedia untuk obat yang ditujukan untuk mengobati penyakit langka yang mempengaruhi kurang dari 200.000 pasien di Amerika Serikat atau kurang dari lima dari sepuluh ribu di Uni Eropa. Penunjukan ini memberikan insentif termasuk kredit pajak untuk biaya uji klinis, pengurangan biaya regulasi, dan eksklusivitas pasar selama tujuh tahun (AS) atau sepuluh tahun (UE) setelah disetujui. Pengembang obat yatim piatu juga dapat memperoleh manfaat dari bantuan protokol (UE) atau pertemuan penunjukan obat yatim piatu (AS) untuk mendapatkan saran ilmiah mengenai rencana pengembangan.

Jalur yang Dipercepat

Beberapa jalur yang dipercepat mempercepat pengembangan dan peninjauan obat untuk kondisi serius atau mengancam jiwa. Penunjukan terapi terobosan (AS) memberikan panduan intensif FDA dan komitmen organisasi untuk obat-obatan yang menunjukkan peningkatan substansial dibandingkan terapi yang ada. Penunjukan jalur cepat memfasilitasi pengembangan dan mempercepat peninjauan obat untuk memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Persetujuan yang dipercepat memungkinkan persetujuan berdasarkan titik akhir pengganti yang kemungkinan besar dapat memprediksi manfaat klinis, dengan persyaratan untuk studi pasca-pemasaran yang bersifat konfirmasi. Peninjauan prioritas mempersingkat periode peninjauan FDA menjadi enam bulan untuk obat-obatan yang menawarkan perbaikan signifikan dibandingkan terapi yang tersedia. Di UE, skema PRIMA memberikan percepatan penilaian serupa untuk obat-obatan prioritas.

Kesimpulan

Proses persetujuan peraturan merupakan jalur multi-tahap yang ketat yang menyeimbangkan kebutuhan akan evaluasi keamanan dan kemanjuran yang menyeluruh dengan urgensi untuk memberikan terapi baru kepada pasien. Memahami kerangka peraturan, persyaratan pengajuan, dan jalur percepatan yang tersedia sangat penting untuk keberhasilan pengembangan obat. Strategi peraturan yang efektif, termasuk komunikasi awal dan sering dengan lembaga-lembaga, dapat secara signifikan mengurangi jadwal pengembangan dan meningkatkan kemungkinan persetujuan.