Os agentes antidiabéticos abrangem um grupo diversificado e em expansão de medicamentos que reduzem a glicemia através de mecanismos que incluem reposição de insulina, aumento da secreção de insulina, sensibilização à insulina e excreção renal de glicose. O tratamento do diabetes mellitus evoluiu dramaticamente da insulina isolada para uma abordagem multimedicamentosa visando diferentes defeitos fisiopatológicos, permitindo uma terapia individualizada.
O que são agentes antidiabéticos?
O diabetes mellitus é um distúrbio metabólico crônico caracterizado por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina, na ação da insulina ou em ambos. O diabetes tipo 1 requer terapia com insulina por toda a vida, enquanto o diabetes tipo 2 é tratado inicialmente com modificação do estilo de vida e agentes orais ou injetáveis não insulínicos, com adição de insulina à medida que a doença progride. A escolha do agente antidiabético depende da eficácia, perfil de efeitos adversos, benefícios cardiovasculares e renais, custo e preferência do paciente.
Mecanismo de Ação
Metformina é o agente de primeira linha para diabetes tipo 2. Reduz a produção hepática de glicose através da ativação da proteína quinase ativada por AMP, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos. A metformina não estimula a secreção de insulina e, portanto, apresenta risco mínimo de hipoglicemia quando usada isoladamente. Promove uma modesta perda de peso e tem efeitos cardiovasculares favoráveis.
Sulfonilureias como a glipizida e a glimepirida estimulam a secreção de insulina fechando os canais de potássio sensíveis ao ATP nas células beta pancreáticas, causando despolarização e influxo de cálcio. Eles são agentes redutores de glicose eficazes, mas apresentam riscos de hipoglicemia e ganho de peso. O risco de hipoglicemia é maior com sulfonilureias de ação prolongada e em pacientes com insuficiência renal ou padrões alimentares irregulares.
A insulina substitui a deficiência endógena de insulina. As preparações são classificadas por início e duração de ação. Análogos de ação rápida, como lispro e aspártico, são usados para cobertura prandial. Análogos de ação prolongada, como glargina e degludec, fornecem níveis basais de insulina. A terapia com insulina é essencial no diabetes tipo 1 e é adicionada no diabetes tipo 2 quando os agentes orais não conseguem atingir as metas glicêmicas.
Agonistas do receptor GLP-1, como semaglutida e liraglutida, imitam a ação do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, estimulando a secreção de insulina dependente de glicose, suprimindo a liberação de glucagon, retardando o esvaziamento gástrico e promovendo saciedade. Eles promovem perda de peso substancial e demonstraram benefícios cardiovasculares e renais, tornando-os cada vez mais preferidos como terapia complementar após a metformina.
Inibidores do SGLT2, como empagliflozina e dapagliflozina, bloqueiam o cotransportador sódio-glicose 2 no túbulo renal proximal, reduzindo a reabsorção de glicose e causando glicosúria. Eles reduzem a glicemia independentemente da insulina, promovem a perda de peso, reduzem a pressão arterial e demonstraram efeitos protetores cardiovasculares e renais.
Usos Terapêuticos
A metformina é iniciada no diagnóstico de diabetes tipo 2, a menos que seja contraindicada. Agentes adicionais são adicionados quando as metas glicêmicas não são atingidas, sendo os agonistas do GLP-1 e os inibidores do SGLT2 preferidos em pacientes com doença cardiovascular ou renal. A insulina é usada para diabetes tipo 1, deficiência grave de insulina, emergências hiperglicêmicas e durante doenças ou cirurgias.
Efeitos Adversos
A metformina causa intolerância gastrointestinal e apresenta um risco raro de acidose láctica em pacientes com insuficiência renal grave. As sulfonilureias causam hipoglicemia e ganho de peso. Os agonistas do GLP-1 causam náuseas, vômitos e diarreia, com riscos raros de pancreatite e tumores de células C da tireoide. Os inibidores do SGLT2 aumentam o risco de infecções micóticas genitais, infecções do trato urinário e cetoacidose diabética rara com glicemia normal. A insulina causa hipoglicemia e ganho de peso.
Contra-indicações
A metformina é contraindicada na insuficiência renal grave. As sulfonilureias devem ser utilizadas com cautela em pacientes idosos e naqueles com insuficiência renal. Os agonistas do GLP-1 são contraindicados em pacientes com carcinoma medular da tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2. Os inibidores do SGLT2 devem ser temporariamente descontinuados antes da cirurgia e durante a doença aguda para evitar cetoacidose.
Conclusão
O panorama da farmacoterapia antidiabética expandiu-se substancialmente, com agentes mais recentes oferecendo benefícios cardiovasculares e renais além da redução da glicose. A seleção individualizada do tratamento com base nas características do paciente e nas comorbidades otimiza os resultados no controle do diabetes.
