A validação de limpeza é o processo documentado que prova que os procedimentos de limpeza para equipamentos de fabricação reduzem consistentemente os resíduos a níveis aceitáveis ​​predeterminados. Ela garante que o transporte de produto, os resíduos de agente de limpeza e a contaminação microbiana não comprometam os lotes subsequentes. A validação da limpeza é um requisito regulamentar para todas as instalações farmacêuticas multifuncionais.

O que é validação de limpeza?

A validação da limpeza demonstra que um procedimento de limpeza definido remove efetivamente o produto anterior, os agentes de limpeza e a carga biológica microbiana das superfícies do equipamento. É utilizada a abordagem do pior caso, selecionando o produto mais difícil de limpar, a geometria do equipamento mais difícil e o tempo máximo de espera antes da limpeza. Os critérios de aceitação são estabelecidos com base na avaliação de risco toxicológico e farmacológico.

Marco Regulatório

O Anexo 15 das BPF da UE exige protocolos e relatórios de validação de limpeza como parte do programa geral de validação. O guia da FDA de 1993 e o Relatório Técnico PDA 29 fornecem metodologia detalhada. Os princípios ICH Q9 Gerenciamento de risco de qualidade são aplicados para determinar o escopo e a extensão da validação de limpeza, incluindo a seleção dos produtos de pior caso.

Princípios Chave

Os limites para resíduos de produtos são normalmente calculados usando três critérios: não mais que 0,1% da dose terapêutica mais baixa transportada para a dose diária máxima do próximo produto, não mais que 10 ppm de qualquer resíduo no próximo produto e limpeza visual. Os métodos analíticos usados ​​para amostragem de swab e enxágue devem ser validados de acordo com os limites de quantificação exigidos. A validação de limpeza inclui três execuções consecutivas bem-sucedidas por superfície e por procedimento.

Aplicativos

A validação de limpeza se aplica a formas farmacêuticas sólidas orais, fabricação estéril, produtos tópicos e produtos biológicos. Equipamentos dedicados para compostos altamente potentes podem exigir abordagens diferentes, incluindo instalações dedicadas ou sistemas de processamento fechados. A fabricação baseada em campanha requer avaliação da duração máxima da campanha antes que a limpeza seja necessária.

Conclusão

A validação da limpeza é uma atividade crítica de BPF que protege diretamente a segurança do paciente, evitando a contaminação cruzada. Um programa robusto de validação de limpeza, apoiado por avaliação de risco e métodos analíticos validados, satisfaz as expectativas regulatórias e permite a fabricação flexível de vários produtos. A verificação periódica da limpeza garante que os estados validados sejam mantidos.