La validation du nettoyage est le processus documenté prouvant que les procédures de nettoyage des équipements de fabrication réduisent systématiquement les résidus à des niveaux acceptables prédéterminés. Elle garantit que le transfert de produit, les résidus d’agent de nettoyage et la contamination microbienne ne compromettent pas les lots suivants. La validation du nettoyage est une exigence réglementaire pour toutes les installations pharmaceutiques polyvalentes.

Qu’est-ce que la validation du nettoyage ?

La validation du nettoyage démontre qu’une procédure de nettoyage définie élimine efficacement le produit précédent, les agents de nettoyage et la charge microbienne des surfaces de l’équipement. L’approche la plus défavorable est utilisée, en sélectionnant le produit le plus difficile à nettoyer, la géométrie de l’équipement la plus difficile et le temps de maintien maximum avant le nettoyage. Les critères d’acceptation sont établis sur la base d’une évaluation des risques toxicologiques et pharmacologiques.

Cadre réglementaire

L’annexe 15 des BPF de l’UE exige des protocoles et des rapports de validation de nettoyage dans le cadre du programme global de validation. Le guide de la FDA de 1993 et ​​le rapport technique de la PDA 29 fournissent une méthodologie détaillée. Les principes ICH Q9 Gestion des risques liés à la qualité sont appliqués pour déterminer la portée et l’étendue de la validation du nettoyage, y compris la sélection des produits les plus défavorables.

Principes clés

Les limites de résidus de produits sont généralement calculées à l’aide de trois critères : pas plus de 0,1 % de la dose thérapeutique la plus faible incorporée dans la dose quotidienne maximale du produit suivant, pas plus de 10 ppm de tout résidu dans le produit suivant et la propreté visuelle. Les méthodes analytiques utilisées pour l’échantillonnage par écouvillonnage et par rinçage doivent être validées par rapport aux limites de quantification requises. La validation du nettoyage comprend trois analyses réussies consécutives par surface et par procédure.

## Candidatures

La validation du nettoyage s’applique aux formes posologiques orales solides, à la fabrication stérile, aux produits topiques et aux produits biologiques. Un équipement dédié aux composés très puissants peut nécessiter différentes approches, notamment des installations dédiées ou des systèmes de traitement fermés. La fabrication basée sur la campagne nécessite une évaluation de la durée maximale de la campagne avant qu’un nettoyage ne soit nécessaire.

Conclusion

La validation du nettoyage est une activité BPF essentielle qui protège directement la sécurité des patients en empêchant la contamination croisée. Un programme robuste de validation du nettoyage, soutenu par une évaluation des risques et des méthodes analytiques validées, répond aux attentes réglementaires et permet une fabrication flexible et multi-produits. Une vérification périodique du nettoyage garantit que les états validés sont maintenus.