**清洁验证是证明制造设备清洁程序持续将残留物减少到预定可接受水平的记录过程。**它确保产品残留、清洁剂残留和微生物污染不会影响后续批次。清洁验证是所有多功能制药设施的监管要求。

什么是清洁验证？

清洁验证表明，规定的清洁程序可以有效去除设备表面的先前产品、清洁剂和微生物负载。采用最坏情况的方法，选择最难清洁的产品、最困难的设备几何形状以及清洁前的最长保持时间。验收标准是根据毒理学和药理学风险评估制定的。

监管框架

EU GMP 附件 15 要求清洁验证协议和报告作为整体验证计划的一部分。 FDA 1993 年指南和 PDA 技术报告 29 提供了详细的方法。 ICH Q9 质量风险管理原则用于确定清洁验证的范围和程度，包括选择最坏情况的产品。

关键原则

产品残留限量通常使用三个标准计算：下一个产品的最大日剂量中不超过最低治疗剂量的 0.1%，下一个产品中任何残留物不超过 10 ppm，以及视觉清洁度。 用于拭子和冲洗取样的分析方法必须根据所需的定量限度进行验证。清洁验证包括每个程序每个表面连续三次成功运行。

应用

清洁验证适用于口服固体剂型、无菌生产、外用产品和生物制品。用于高效化合物的专用设备可能需要不同的方法，包括专用设施或封闭的处理系统。基于活动的制造需要在需要清洁之前评估最大活动持续时间。

结论

清洁验证是一项关键的 GMP 活动，可通过防止交叉污染来直接保护患者安全。强大的清洁验证计划在风险评估和经过验证的分析方法的支持下，可以满足监管期望并实现灵活的多产品制造。定期清洁验证可确保维持经过验证的状态。