A eliminação abrange todos os processos que removem o medicamento do corpo, incluindo o metabolismo e a excreção. Enquanto o metabolismo transforma quimicamente o medicamento em metabólitos mais polares, a excreção é a remoção física do medicamento e dos metabólitos do corpo. O rim é o principal órgão de excreção, mas o fígado, os pulmões, as glândulas sudoríparas e as glândulas mamárias também contribuem. Compreender as vias de eliminação é essencial para prever a duração da ação do medicamento, projetar regimes posológicos apropriados e ajustar a terapia em pacientes com disfunção orgânica.
Excreção Renal
O rim elimina medicamentos através de três processos fundamentais: filtração glomerular, secreção tubular e reabsorção tubular. Filtragem glomerular é um processo passivo no qual moléculas de medicamento pequenas o suficiente para passar pelos poros capilares glomerulares entram no lúmen tubular. Apenas o fármaco não ligado é filtrado, portanto a ligação às proteínas limita a quantidade disponível para filtração glomerular. A taxa de filtração glomerular, aproximadamente 120 mL por minuto em adultos saudáveis, determina a taxa na qual o filtrado é apresentado aos túbulos.
A secreção tubular é um processo de transporte ativo que move medicamentos dos capilares peritubulares para o lúmen tubular. Existem dois sistemas de transporte distintos: um para ânions orgânicos e outro para cátions orgânicos. Esses sistemas podem secretar medicamentos contra um gradiente de concentração e são saturáveis, permitindo interações medicamentosas. A probenecida, por exemplo, inibe o transportador de ânions orgânicos, reduzindo a secreção de penicilina e prolongando sua meia-vida, estratégia já utilizada terapeuticamente.
Reabsorção tubular é a difusão passiva do medicamento do lúmen tubular de volta à corrente sanguínea. À medida que a água é reabsorvida ao longo do néfron, a concentração do fármaco no fluido tubular aumenta, criando um gradiente de concentração que favorece a reabsorção. Apenas a forma sindicalizada e lipossolúvel do fármaco é reabsorvida, tornando o pH urinário um determinante crítico da excreção do fármaco. A manipulação do pH urinário pode aumentar a eliminação de certos medicamentos, como no uso de bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina e aumentar a excreção de ácidos fracos, como o fenobarbital.
Excreção Biliar e Circulação Entero-hepática
Os medicamentos e seus metabólitos podem ser excretados na bile por sistemas de transporte ativo na membrana canalicular dos hepatócitos. A excreção biliar é particularmente importante para medicamentos com pesos moleculares superiores a 500 daltons e para metabólitos conjugados. Uma vez excretado na bile, o medicamento entra no duodeno e pode ser eliminado nas fezes. No entanto, as bactérias intestinais frequentemente hidrolisam os conjugados de glicuronídeo, liberando o medicamento original, que pode então ser reabsorvido em um processo conhecido como circulação entero-hepática. Este ciclo prolonga a presença do medicamento no organismo e pode contribuir para níveis sustentados do medicamento.
Pulmonar e outras vias de excreção
A excreção pulmonar é a principal via de eliminação de agentes voláteis e gasosos, como anestésicos. A taxa de excreção pulmonar depende da solubilidade do agente no sangue e da frequência respiratória. Agentes altamente solúveis são eliminados mais lentamente porque se dividem extensivamente do sangue para os tecidos. Outras vias menores de excreção incluem suor, saliva, lágrimas e leite materno. A excreção no leite materno é clinicamente importante porque expõe os lactentes a medicamentos administrados pela mãe.
Meia-vida de eliminação e liberação
A meia-vida de eliminação (t½) é o tempo necessário para que a concentração plasmática de um medicamento diminua em 50%. A meia-vida depende tanto da depuração quanto do volume de distribuição de acordo com a relação t½ = 0,693 × Vd/CL. Depuração descreve o volume de plasma do qual o medicamento é completamente removido por unidade de tempo e é o parâmetro mais importante para determinar as necessidades de dose de manutenção. Embora a meia-vida determine o tempo necessário para atingir o estado estacionário e a duração da ação do medicamento após a descontinuação, é a depuração que governa a concentração média no estado estacionário durante a dosagem crônica. Juntos, esses parâmetros fornecem um quadro completo da cinética de eliminação do medicamento e orientam o desenho racional dos regimes posológicos.
