O Ciclo de Vida de Validação de Processo é uma estrutura de três estágios que garante que os processos de fabricação sejam projetados, qualificados e mantidos em um estado de controle durante toda a produção comercial. Essa abordagem baseada em riscos e orientada pela ciência foi formalizada na orientação da FDA de 2011 e posteriormente adotada pelo ICH e pelo Anexo 15 das GMP da UE.
Etapa 1: Desenho do Processo
Durante o Estágio 1, o conhecimento do processo é reunido por meio de estudos de desenvolvimento, experimentos de ampliação e execuções de caracterização. Os princípios Quality by Design (QbD) são aplicados para identificar parâmetros críticos de processo (CPPs) e atributos críticos de qualidade (CQAs). Esta etapa termina quando um processo de fabricação comercial robusto e reprodutível for definido.
Etapa 2: Qualificação do Processo
A Etapa 2 avalia se o processo projetado é capaz de uma fabricação comercial reproduzível. Inclui qualificação de instalações e serviços públicos, qualificação de equipamentos e Qualificação de desempenho de processo (PPQ) — normalmente três lotes consecutivos bem-sucedidos em escala comercial que demonstram que o processo atende a todos os critérios de aceitação predefinidos. O protocolo PPQ especifica planos de amostragem, controles em processo e métodos de análise estatística.
Etapa 3: Verificação contínua do processo
A Fase 3 é o monitoramento contínuo do processo de fabricação comercial para detectar variabilidades e tendências inesperadas. Gráficos de controle estatístico de processo (SPC), revisões anuais de produtos e análise de dados de lote em tempo real são ferramentas comuns. Se as tendências indicarem que o processo está mudando, a unidade inicia uma investigação, potencial CAPA, e pode retornar ao Estágio 2 para requalificação.
Aplicativos
A abordagem do ciclo de vida aplica-se a todas as formas farmacêuticas, produtos biotecnológicos e dispositivos médicos. Ele substitui a abordagem tradicional de validação de três lotes por um modelo contínuo baseado em dados. A transferência de tecnologia e as atividades de expansão também se beneficiam desta estrutura estruturada.
Conclusão
O Ciclo de Vida de Validação de Processo de três estágios representa uma mudança de paradigma de um evento de validação único para um estado contínuo de controle. Ao integrar o design do processo, a qualificação e a verificação contínua, os fabricantes alcançam uma compreensão mais profunda do processo e maior garantia de qualidade do produto. Esta abordagem está alinhada com os objetivos Q8, Q9 e Q10 do ICH.
