Siklus Hidup Validasi Proses adalah kerangka kerja tiga tahap yang memastikan proses manufaktur dirancang, memenuhi syarat, dan dipelihara dalam kondisi terkendali di seluruh produksi komersial. Pendekatan berbasis risiko dan berbasis sains ini diformalkan dalam panduan FDA tahun 2011 dan kemudian diadopsi oleh ICH dan EU GMP Annex 15. Tiga tahap tersebut adalah Desain Proses, Kualifikasi Proses, dan Verifikasi Proses Berkelanjutan.
Tahap 1: Desain Proses
Selama Tahap 1, pengetahuan proses dikumpulkan melalui studi pengembangan, eksperimen peningkatan skala, dan proses karakterisasi. Prinsip Quality by Design (QbD) diterapkan untuk mengidentifikasi parameter proses kritis (CPP) dan atribut kualitas kritis (CQA). Tahap ini berakhir ketika proses manufaktur komersial yang kuat dan dapat direproduksi telah ditentukan.
Tahap 2: Kualifikasi Proses
Tahap 2 mengevaluasi apakah proses yang dirancang mampu menghasilkan produksi komersial yang dapat direproduksi. Hal ini mencakup kualifikasi fasilitas dan utilitas, kualifikasi peralatan, dan Kualifikasi Kinerja Proses (PPQ) —biasanya tiga batch skala komersial yang berhasil berturut-turut yang menunjukkan bahwa proses tersebut memenuhi semua kriteria penerimaan yang telah ditentukan sebelumnya. Protokol PPQ menentukan rencana pengambilan sampel, pengendalian dalam proses, dan metode analisis statistik.
Tahap 3: Proses Lanjutan Verifikasi
Tahap 3 adalah pemantauan berkelanjutan terhadap proses manufaktur komersial untuk mendeteksi variabilitas dan tren yang tidak terduga. Bagan kendali proses statistik (SPC), tinjauan produk tahunan, dan analisis data batch waktu nyata adalah alat yang umum. Jika tren menunjukkan bahwa proses tersebut menyimpang, lokasi akan memulai penyelidikan, berpotensi menjadi CAPA, dan dapat kembali ke Tahap 2 untuk kualifikasi ulang.
Aplikasi
Pendekatan siklus hidup berlaku untuk semua bentuk sediaan farmasi, produk bioteknologi, dan peralatan medis. Ini menggantikan pendekatan validasi tiga batch tradisional dengan model berkelanjutan berdasarkan data. Transfer teknologi dan aktivitas peningkatan skala juga mendapat manfaat dari kerangka terstruktur ini.
Kesimpulan
Siklus Hidup Validasi Proses tiga tahap mewakili perubahan paradigma dari peristiwa validasi satu kali ke keadaan kendali berkelanjutan. Dengan mengintegrasikan desain proses, kualifikasi, dan verifikasi berkelanjutan, produsen mencapai pemahaman proses yang lebih dalam dan jaminan kualitas produk yang lebih tinggi. Pendekatan ini selaras dengan tujuan ICH Q8, Q9, dan Q10.
