Le cycle de vie de validation des processus est un cadre en trois étapes qui garantit que les processus de fabrication sont conçus, qualifiés et maintenus dans un état de contrôle tout au long de la production commerciale. Cette approche scientifique et basée sur les risques a été formalisée dans les lignes directrices de la FDA de 2011, puis adoptée par l’ICH et l’annexe 15 des BPF de l’UE. Les trois étapes sont la conception des processus, la qualification des processus et la vérification continue du processus.
Étape 1 : Conception du processus
Au cours de la première étape, les connaissances sur les processus sont recueillies au moyen d’études de développement, d’expériences à grande échelle et d’essais de caractérisation. Les principes Quality by Design (QbD) sont appliqués pour identifier les paramètres de processus critiques (CPP) et les attributs de qualité critiques (CQA). Cette étape se termine lorsqu’un processus de fabrication commerciale robuste et reproductible a été défini.
Étape 2 : Qualification du processus
L’étape 2 évalue si le processus conçu est capable d’une fabrication commerciale reproductible. Il comprend la qualification des installations et des services publics, la qualification des équipements et la Qualification des performances du processus (PPQ) : généralement trois lots consécutifs réussis à l’échelle commerciale qui démontrent que le processus répond à tous les critères d’acceptation prédéfinis. Le protocole PPQ spécifie les plans d’échantillonnage, les contrôles en cours de processus et les méthodes d’analyse statistique.
Étape 3 : Vérification continue du processus
L’étape 3 est la surveillance continue du processus de fabrication commerciale pour détecter toute variabilité et tendance inattendues. Les graphiques de contrôle statistique des processus (SPC), les examens annuels des produits et l’analyse des données par lots en temps réel sont des outils courants. Si les tendances indiquent que le processus dérive, le site lance une enquête, une éventuelle CAPA, et peut revenir à l’étape 2 pour requalification.
## Candidatures
L’approche du cycle de vie s’applique à toutes les formes posologiques pharmaceutiques, aux produits biotechnologiques et aux dispositifs médicaux. Il remplace l’approche traditionnelle de validation en trois lots par un modèle continu basé sur les données. Les activités de transfert de technologie et de mise à l’échelle bénéficient également de ce cadre structuré.
Conclusion
Le cycle de vie de validation des processus en trois étapes représente un changement de paradigme, passant d’un événement de validation ponctuel à un état de contrôle continu. En intégrant la conception, la qualification et la vérification continue des processus, les fabricants parviennent à une compréhension plus approfondie des processus et à une meilleure assurance qualité des produits. Cette approche s’aligne sur les objectifs ICH Q8, Q9 et Q10.
