Validação de processo é a evidência documentada de que um processo de fabricação entrega consistentemente um produto que atende aos seus atributos de qualidade predeterminados. É um requisito regulamentar para todos os produtos farmacêuticos e é amplamente considerado como a pedra angular da garantia de qualidade em GMP.

O que é validação de processo?

A FDA define a validação do processo em três etapas. Etapa 1 (Desenho do Processo) envolve a definição do processo comercial com base no desenvolvimento e no conhecimento de expansão. Estágio 2 (Qualificação de Processo) demonstra que o processo funciona conforme pretendido por meio da qualificação de instalações e equipamentos e lotes de Qualificação de Desempenho de Processo (PPQ). Estágio 3 (verificação contínua do processo) garante controle contínuo durante a produção comercial por meio de monitoramento e tendências em tempo real.

Marco Regulatório

Orientação da FDA para a Indústria: Validação de Processo (2011) estabeleceu o modelo de três estágios agora adotado globalmente. Anexo 15 das BPF da UE abrange princípios de validação para a Europa, exigindo validação prospectiva para novos processos e validação simultânea apenas em circunstâncias excepcionais. ICH Q7 (Seção 12) aborda a validação de processos para APIs. Série de Relatórios Técnicos da OMS 1019 também fornece orientações de validação atualizadas.

Principais requisitos

Os lotes PPQ devem demonstrar controle estatístico do processo com critérios de aceitação predeterminados para parâmetros críticos do processo e atributos críticos de qualidade. Um mínimo de três lotes consecutivos bem-sucedidos é tradicional, embora uma abordagem baseada no risco possa justificar números diferentes. O protocolo de validação deve especificar planos de amostragem, métodos de teste e critérios de aceitação antes da execução.

Implementação prática

O estágio 1 começa durante o desenvolvimento com Design de Experimentos (DoE) para entender o espaço de design. A etapa 2 envolve protocolos escritos, lotes executados e um relatório final de validação. O Estágio 3 usa gráficos de Controle Estatístico de Processo (SPC) e revisões anuais de qualidade do produto para detectar desvios. As alterações nos processos validados exigem controle de alterações e podem desencadear a revalidação.

Armadilhas Comuns

As organizações muitas vezes tratam a validação de processos como um evento único, em vez de uma atividade do ciclo de vida, negligenciando o monitoramento da Fase 3 até que uma inspeção regulatória revele lacunas. Outro problema comum é o número insuficiente de lotes de PPQ para demonstrar significância estatística, especialmente para processos com alta variabilidade inerente.

Conclusão

A validação do processo é um compromisso do ciclo de vida que começa no desenvolvimento e continua até a fabricação comercial. Um programa de validação robusto satisfaz os reguladores, reduz o risco de produção e fornece evidências científicas de que a qualidade está incorporada no processo conforme pretendido.