工艺验证是证明制造工艺始终如一地交付满足其预定质量属性的产品的书面证据。它是所有药品的监管要求，并被广泛视为 GMP 质量保证的基石。

什么是流程验证？

FDA 将工艺验证定义为三个阶段。 **第一阶段（工艺设计）**涉及根据开发和放大知识定义商业流程。 第 2 阶段（工艺鉴定） 通过设施和设备鉴定以及 工艺性能鉴定 (PPQ) 批次证明工艺按预期执行。 第 3 阶段（持续过程验证） 通过实时监控和趋势确保商业生产期间的持续控制。

监管框架

FDA 行业指南：工艺验证 (2011) 建立了目前全球采用的三阶段模型。 欧盟 GMP 附件 15 涵盖了欧洲的验证原则，要求对新工艺进行前瞻性验证，并仅在特殊情况下同时进行验证。 ICH Q7（第 12 节）解决了 API 的工艺验证问题。 世界卫生组织技术报告系列 1019 还提供了更新的验证指南。

关键要求

PPQ 批次必须证明统计过程控制具有关键过程参数和关键质量属性的预定验收标准。传统上至少连续三个批次成功，但基于风险的方法可能会证明不同的数字是合理的。验证协议在执行前必须指定抽样计划、测试方法和验收标准。

实际实施

第 1 阶段从开发过程中的实验设计 (DoE) 开始，以了解设计空间。第二阶段涉及书面方案、执行批次和最终验证报告。第 3 阶段使用统计过程控制 (SPC) 图表和年度产品质量审查来检测偏差。对已验证流程的更改需要更改控制，并且可能会触发重新验证。

常见陷阱

组织通常将流程验证视为一次性事件而不是生命周期活动，忽略第 3 阶段的监控，直到监管检查发现差距。另一个常见问题是 PPQ 批次号不足以证明统计显着性，特别是对于具有高固有变异性的流程。

结论

工艺验证是生命周期的承诺，从开发开始一直持续到商业制造。强大的验证计划可以满足监管机构的要求，降低生产风险，并提供科学证据证明质量已按预期融入到流程中。