La validation du processus est la preuve documentée qu’un processus de fabrication fournit systématiquement un produit répondant à ses attributs de qualité prédéterminés. Il s’agit d’une exigence réglementaire pour tous les produits pharmaceutiques et est largement considérée comme la pierre angulaire de l’assurance qualité en matière de BPF.

Qu’est-ce que la validation de processus ?

La FDA définit la validation des processus en trois étapes. L’étape 1 (Conception du processus) consiste à définir le processus commercial basé sur les connaissances en matière de développement et de mise à l’échelle. Étape 2 (Qualification du processus) démontre que le processus fonctionne comme prévu grâce à la qualification des installations et des équipements et aux lots de Qualification des performances du processus (PPQ). Étape 3 (vérification continue du processus) garantit un contrôle continu pendant la production commerciale grâce à une surveillance et des tendances en temps réel.

Cadre réglementaire

FDA Guidance for Industry : Process Validation (2011) a établi le modèle en trois étapes désormais adopté à l’échelle mondiale. L’annexe 15 des BPF de l’UE couvre les principes de validation pour l’Europe, exigeant une validation prospective pour les nouveaux processus et une validation simultanée uniquement dans des circonstances exceptionnelles. ICH Q7 (Section 12) traite de la validation des processus pour les API. La série de rapports techniques de l’OMS 1019 fournit également des conseils de validation mis à jour.

Exigences clés

Les lots PPQ doivent démontrer un contrôle statistique du processus avec des critères d’acceptation prédéterminés pour les paramètres critiques du processus et les attributs de qualité critiques. Un minimum de trois lots consécutifs réussis est traditionnel, même si une approche basée sur les risques peut justifier des chiffres différents. Le protocole de validation doit préciser les plans d’échantillonnage, les méthodes d’essai et les critères d’acceptation avant exécution.

Mise en œuvre pratique

L’étape 1 commence pendant le développement avec la Conception d’expériences (DoE) pour comprendre l’espace de conception. L’étape 2 implique des protocoles écrits, des lots exécutés et un rapport de validation final. L’étape 3 utilise des graphiques Contrôle statistique des processus (SPC) et des examens annuels de la qualité des produits pour détecter la dérive. Les modifications apportées aux processus validés nécessitent un contrôle des modifications et peuvent déclencher une revalidation.

Pièges courants

Les organisations traitent souvent la validation des processus comme un événement ponctuel plutôt que comme une activité du cycle de vie, négligeant la surveillance de l’étape 3 jusqu’à ce qu’une inspection réglementaire révèle des lacunes. Un autre problème courant est l’insuffisance du nombre de lots PPQ pour démontrer une signification statistique, en particulier pour les processus présentant une variabilité inhérente élevée.

Conclusion

La validation des processus est un engagement tout au long du cycle de vie qui commence dès le développement et se poursuit jusqu’à la fabrication commerciale. Un programme de validation robuste satisfait les régulateurs, réduit les risques de production et fournit la preuve scientifique que la qualité est intégrée au processus comme prévu.