抗菌素耐药性 (AMR) 是二十一世纪最紧迫的全球健康威胁之一，有可能逆转数十年的医学进步，并使人类回到抗生素前时代。 当微生物进化出机制，在接触先前杀死或抑制它们的药物中生存下来时，耐药性就会出现，这主要是由人类、动物和农业中抗菌药物使用的选择性压力驱动的。

什么是抗菌素耐药性？

抗菌素耐药性是通过自发基因突变或通过水平基因转移获得耐药基因而发生的。耐药微生物通过医疗机构、社区传播，并通过国际旅行和贸易跨境传播。如果没有有效的抗菌药物，包括手术、癌症化疗和器官移植在内的常规医疗程序就会成为高风险的工作。

耐药机制

酶失活是一种主要的耐药策略。 β-内酰胺酶水解青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类的β-内酰胺环。超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 可灭活大多数 β-内酰胺（碳青霉烯类除外）。包括 NDM（新德里金属 β-内酰胺酶）和 KPC（肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶）在内的碳青霉烯酶可水解碳青霉烯类，通常几乎没有治疗选择。

目标修饰改变药物结合位点。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 产生一种改变的青霉素结合蛋白，对 β-内酰胺的亲和力较低。耐万古霉素肠球菌 (VRE) 将 D-丙氨酰-D-丙氨酸靶标修饰为 D-丙氨酰-D-乳酸。

外排泵在抗生素达到有效浓度之前主动将抗生素从细菌细胞中排出，从而减少药物积累。这种机制导致多种药物产生耐药性。

渗透性降低限制药物通过革兰氏阴性细菌外膜孔蛋白通道的变化进入，从而减少抗生素进入细胞内靶点。

主要耐药病原体

ESKAPE 病原体（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属）代表最有问题的耐药细菌。艰难梭菌通常不具有耐药性，但会因抗生素诱导的微生物组破坏而加剧，从而导致严重的腹泻病。世界卫生组织的优先病原体清单指导研究和开发针对最关键的耐药威胁。

对抗抗菌素耐药性的策略

抗菌药物管理计划通过适当的选择、剂量、持续时间和治疗途径来优化抗菌药物的使用。核心策略包括前瞻性审核和反馈、处方限制、治疗指南实施以及基于文化结果的降级。

感染预防和控制 措施包括手部卫生、接触预防措施、环境清洁和疫苗接种，以减少耐药微生物的传播。

新药开发面临科学和经济挑战。头孢他啶-阿维巴坦、头孢特洛嗪-他佐巴坦和头孢地罗等新药可治疗一些耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌感染。然而，抗生素管道仍然不足以满足不断变化的耐药性。

快速诊断能够更早识别病原体和检测耐药性，促进及时适当的治疗并减少不必要的广谱使用。

关键临床考虑因素

耐药性模式因地区而异，需要了解当地流行病学。培养和药敏试验应尽可能指导治疗。较短的抗生素疗程可最大限度地减少选择压力。联合治疗可能会减少某些情况下耐药性的出现。关于完成规定课程和避免自我药疗的患者教育至关重要。

结论

抗菌素耐药性需要医疗保健、农业和政策部门采取紧急协调行动。通过管理、预防感染传播以及投资新药和诊断开发来保持现有抗菌药物的有效性，是全球应对这场不断升级的危机的关键组成部分。