**糖尿病药物治疗的目的是将血糖控制在接近生理水平,以预防慢性高血糖的微血管和大血管并发症。**糖尿病包括 1 型糖尿病(绝对胰岛素缺乏)、2 型糖尿病(胰岛素抵抗伴相对胰岛素缺乏)和其他特定类型。治疗领域已大幅扩展,除降低血糖外,新药还提供心血管和肾脏保护益处。
什么是糖尿病药物治疗?
血糖目标根据患者年龄、病程、合并症和低血糖风险进行个体化。 A1c 血红蛋白是过去 2 至 3 个月血糖控制的主要指标,大多数指南针对非怀孕成人的血糖控制低于 7%。 1 型糖尿病需要终生胰岛素治疗,而 2 型糖尿病的治疗则从改变生活方式和二甲双胍开始,并根据需要依次添加其他药物。
药物类别和机制
胰岛素制剂按起效和持续时间分类:速效(赖脯胰岛素、门冬胰岛素、谷赖胰岛素)、短效(普通胰岛素)、中效(NPH)、长效(甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素)和预混制剂。胰岛素与胰岛素受体结合,促进细胞葡萄糖摄取,抑制肝脏糖异生,并抑制脂肪分解。 二甲双胍激活 AMP 激酶,减少肝葡萄糖产生并提高胰岛素敏感性,同时将低血糖风险降至最低。 磺酰脲类(格列吡嗪、格列本脲、格列美脲)通过阻断 ATP 敏感的钾通道来刺激胰腺 β 细胞胰岛素分泌。 美格列奈(瑞格列奈、那格列奈)具有相似的机制,但持续时间较短,随餐服用。 噻唑烷二酮类(吡格列酮)可激活 PPAR-γ,改善脂肪组织、肌肉和肝脏的胰岛素敏感性。 DPP-4 抑制剂(西他列汀、沙格列汀、利格列汀)可防止肠促胰岛素激素 GLP-1 和 GIP 的降解,从而增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌。 GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽)激活GLP-1受体,促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素,减缓胃排空,促进减肥。 SGLT2 抑制剂(恩格列净、达格列净、卡格列净)可阻断肾脏葡萄糖重吸收,导致糖尿和 HbA1c 适度降低,对心血管和肾脏有益。 α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)可延迟肠道中碳水化合物的吸收。
治疗用途
二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线药物。对于已患有心血管疾病、慢性肾病或心力衰竭的患者,建议将具有心血管益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 受体激动剂作为初始治疗的一部分。当成本受到关注时,磺酰脲类和胰岛素仍然是重要的选择。 1 型糖尿病需要基础推注胰岛素治疗方案或持续皮下胰岛素输注。
不良影响
二甲双胍会导致严重肾功能不全患者胃肠道不耐受和罕见的乳酸性酸中毒。磺酰脲类药物会导致体重增加和低血糖。噻唑烷二酮类药物与液体潴留、心力衰竭恶化和骨折风险相关。 GLP-1 受体激动剂会引起恶心、呕吐和腹泻,罕见胰腺炎。 SGLT2抑制剂会增加泌尿生殖系统感染风险,但很少会导致血糖正常的糖尿病酮症酸中毒。
关键临床考虑因素
低血糖是糖尿病治疗中最重要的限制因素,尤其是胰岛素和磺脲类药物。对患者进行自我血糖监测、病假管理和识别低血糖症状的教育至关重要。肾功能指导药物选择和剂量,特别是二甲双胍和 SGLT2 抑制剂。不同类别的体重效应差异很大,并影响治疗选择。
结论
糖尿病药物治疗已从单纯降低血糖发展为解决心血管和肾脏风险的综合方法。二甲双胍仍然是治疗 2 型糖尿病的基础药物,而 GLP-1 受体激动剂和 SGLT2 抑制剂则提供血糖控制之外的其他益处。胰岛素治疗对于 1 型糖尿病和晚期 2 型糖尿病至关重要。