单克隆抗体 (mAb) 是实验室生产的免疫球蛋白分子，经过改造，能够以高亲和力和特异性结合特定靶抗原，代表了现代医学中最成功的治疗类别之一。 从杂交瘤技术的起源到先进的重组工程，mAb 已成为肿瘤学、免疫学、传染病和血液学领域不可或缺的一部分。

什么是单克隆抗体？

单克隆抗体源自单个 B 细胞克隆，确保与单个表位的均匀结合。治疗性单克隆抗体根据其结构（全长 IgG、Fab 片段、双特异性、抗体-药物缀合物）及其人类来源程度进行分类，这会影响免疫原性和药代动力学。

药物类别和机制

命名法表示抗体的来源。鼠 (-omab) 抗体完全源自小鼠，具有高度免疫原性。嵌合 (-ximab) 抗体将小鼠可变区与人类恒定区结合起来。人源化 (-zumab) 抗体将小鼠互补决定区移植到人类框架上。全人源 (-umab) 抗体由转基因小鼠或噬菌体展示文库产生，最大限度地降低了免疫原性。

作用机制多种多样。中和抗体阻断配体-受体相互作用，例如阿达木单抗结合 TNF-α。曲妥珠单抗等受体阻断抗体可阻止生长因子信号传导。抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 通过 Fc 区招募免疫效应子。补体依赖性细胞毒性 (CDC) 激活经典补体途径。抗体-药物偶联物将细胞毒性有效负载特异性地递送至抗原表达细胞。

生产最初使用杂交瘤技术，将免疫小鼠 B 细胞与骨髓瘤细胞融合。目前的方法包括 CHO 细胞系中的重组 DNA 技术和全人抗体的噬菌体展示。

治疗用途

在肿瘤学中，利妥昔单抗（抗 CD20）彻底改变了 B 细胞淋巴瘤的治疗。曲妥珠单抗（抗 HER2）改变了 HER2 阳性乳腺癌的预后。西妥昔单抗（抗 EGFR）用于治疗结直肠癌和头颈癌。裸抗体、抗体-药物偶联物 (ado-trastuzumab emtansine) 和双特异性 T 细胞接合剂 (blinatumomab) 代表了不断扩大的应用。

在自身免疫性疾病中，抗 TNF 药物（英夫利昔单抗、阿达木单抗）可治疗类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠病。抗 IL-17（苏金单抗）和抗 IL-23（优特克单抗）针对银屑病和风湿病。

在传染病中，帕利珠单抗（抗 RSV）用于高危婴儿的预防。 Casirivimab 和 imdevimab 是抗 SARS-CoV-2 刺突蛋白抗体。

在血液学中，依库丽单抗（抗 C5）可阻断阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征中的补体。 Emicizumab（双特异性抗因子 IXa 和 X）可预防 A 型血友病出血。

不良影响

输液反应是最常见的不良反应，包括发烧、发冷和过敏反应。 T 细胞结合抗体会发生细胞因子释放综合征。免疫原性可产生中和性抗药物抗体，降低疗效。长期免疫抑制会增加某些抗体的感染风险。具体毒性包括那他珠单抗导致的进行性多灶性白质脑病以及抗 TNF 药物导致的结核病再激活。

关键临床考虑因素

术前用药可降低输注反应风险。在抗 TNF 治疗之前，必须进行潜伏性结核病筛查。一些单克隆抗体使用治疗药物监测来优化剂量。生物仿制药通过在专利到期后提供更低成本的替代品来扩大使用范围。

结论

单克隆抗体改变了多个疾病领域的治疗方法，提供了前所未有的靶标特异性。抗体工程的进步不断产生具有增强功效、降低免疫原性和改善递送特性的新形式。