**疼痛管理药物治疗遵循逐步方法,从非阿片类镇痛药开始,根据需要逐渐使用阿片类药物和佐剂,以充分控制疼痛。**疼痛分为伤害性疼痛(由组织损伤引起)、神经性疼痛(由神经损伤引起)或伤害性疼痛(由疼痛处理改变引起),当与潜在的疼痛机制相匹配时,治疗最有效。多模式镇痛,结合不同机制的药物,是中度至重度疼痛的首选策略。
什么是疼痛管理药物疗法?
世界卫生组织镇痛阶梯提供了疼痛管理框架,推荐非阿片类镇痛药作为轻度疼痛的一线药物,弱阿片类药物用于中度疼痛,强阿片类药物用于重度疼痛。在适当的时候,可以在任何步骤中加入针对神经性疼痛机制的辅助药物。现代疼痛管理强调多模式方法,利用协同机制来提高疗效,同时最大限度地减少阿片类药物的暴露。
药物类别和机制
非甾体抗炎药 (NSAID) 如布洛芬、萘普生和双氯芬酸可抑制环氧合酶 COX-1 和 COX-2,从而减少前列腺素合成和炎症。 对乙酰氨基酚通过我们知之甚少的中枢机制具有镇痛和解热特性,可能涉及中枢神经系统内环氧合酶的抑制和内源性大麻素系统的调节。 阿片类药物包括可待因(转化为吗啡的前药)、吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮和曲马多。它们激活中枢和周围神经系统中的 mu、kappa 和 delta 阿片受体,抑制上行疼痛传递并激活下行抑制通路。 加巴喷丁(加巴喷丁、普瑞巴林)结合电压门控钙通道的 α-2-δ 亚基,减少过度兴奋神经元的神经递质释放。 三环类抗抑郁药(阿米替林、去甲替林)和 SNRIs(度洛西汀、文拉法辛)增强去甲肾上腺素能下行抑制通路,在神经病理性疼痛中提供镇痛作用,而与其抗抑郁作用无关。 局部镇痛药包括利多卡因贴剂(钠通道阻断)和辣椒素(TRPV1 受体脱敏)。
治疗用途
非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚是治疗术后疼痛、肌肉骨骼损伤和骨关节炎等急性伤害性疼痛的一线药物。阿片类药物专门用于治疗中度至重度急性疼痛、癌症相关疼痛以及某些获益大于风险的慢性疼痛。神经性疼痛,如糖尿病神经病、带状疱疹后神经痛和纤维肌痛,对加巴喷丁类药物、TCA 和 SNRIs 优先有反应。包括硬膜外类固醇注射和神经阻滞在内的介入方法可补充难治性疼痛的药物治疗。
不良影响
长期使用非甾体抗炎药会带来胃肠道出血、肾功能损害和心血管事件的风险。对乙酰氨基酚的肝毒性安全范围较窄。阿片类药物会导致呼吸抑制、便秘、恶心、镇静、耐受、身体依赖性,并因滥用而存在成瘾和致命过量的风险。加巴喷丁类药物会引起头晕、镇静和外周水肿。 TCA 会产生抗胆碱能副作用、镇静作用和心脏传导异常。
关键临床考虑因素
阿片类药物处方需要仔细的风险评估、治疗协议以及监测滥用、转移或异常吸毒行为的迹象。对于有阿片类药物过量风险的患者,应同时服用纳洛酮。作用最短的阿片类药物的最低有效剂量应在必要的最短时间内使用。应整合非药物治疗,包括物理治疗、认知行为治疗和介入治疗,以进行慢性疼痛管理。
结论
基于机制的多模式疼痛药物治疗方法可优化镇痛,同时最大限度地减少阿片类药物的依赖和不良反应。非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚仍然是治疗轻度至中度疼痛的一线药物,阿片类药物则保留用于治疗严重急性疼痛和某些慢性疾病。针对神经性疼痛的辅助药物扩大了治疗手段,仔细的风险效益评估指导负责任的阿片类药物处方。